En las últimas décadas, el tratamiento del cáncer basado en anticuerpos monoclonales se ha establecido como una de las estrategias terapéuticas más exitosas tanto para los tumores sólidos como para los cánceres de la sangre. Los anticuerpos monoclonales mAb, como su nombre lo indica, son anticuerpos producidos por células clonalesderivan de una sola célula parental y, por lo tanto, comparten las mismas secuencias de aminoácidos.
Una de las tecnologías líderes que emergen en el tratamiento basado en mAb es CAR-T, donde CAR significa "receptor de antígeno quimérico" y T representa las células T, un tipo de glóbulos blancos que tienen funciones fundamentales en las defensas inmunitarias. CARsse producen al combinar el gen de un anticuerpo que reconoce un antígeno tumoral con el gen de un receptor que reside en la superficie de las células T; inserte este nuevo gen en una célula T y se dirigirá con precisión al tumor.
Teóricamente, los nuevos antígenos moléculas capaces de inducir una respuesta inmunitaria para producir un anticuerpo que surgen de mutaciones específicas de cáncer de proteínas de la superficie celular son objetivos excelentes. Sin embargo, la terapia con mAb dirigida a dichos antígenos no es práctica debido a estas proteínas'gran diversidad dentro y entre tumores individuales, lo que dificulta la identificación de nuevos antígenos diana específicos del cáncer.
Sin embargo, tales desafíos han llevado a los investigadores de la Universidad de Osaka de Japón a pensar fuera de la caja; antígeno específico del cáncer formado por la modificación de proteínas durante o después de la síntesis, como la glicosilación unión de restos de azúcar a la proteína o cambios conformacionales., podría haberse pasado por alto en análisis anteriores. El equipo creía que los nuevos epítopos de antígeno, que es la parte de un antígeno reconocido por las células inmunes, podrían descubrirse mediante la búsqueda minuciosa de mAbs específicos del cáncer y la caracterización de los antígenos que reconocen.
"Aplicamos esta estrategia para identificar nuevos objetivos terapéuticos para el mieloma múltiple MM, un cáncer que se forma en un tipo de glóbulo blanco llamado célula plasmática", explica Naoki Hosen, autor principal del estudio, que se publicó recientementeen Medicina natural . "A pesar de los avances en el tratamiento del MM, la recaída sigue siendo común. Como tal, existe una necesidad constante de nuevos enfoques terapéuticos, incluidas las terapias basadas en mAb".
El equipo examinó más de 10,000 clones de mAb anti-MM e identificó MMG49 como un mAb específico de MM que reconoce específicamente un subconjunto de la integrina β 7 , receptores de la superficie celular que facilitan la adhesión de la matriz extracelular a la célula. MMG49 reaccionó con las células MM, pero no con otros tipos de células de la médula ósea en muestras de pacientes con MM. Esto llevó a los investigadores a diseñar un CAR que incorpora un fragmento derivado de MMG49.Se encontró que el MMG49 CAR T resultante tiene efectos anti-MM sin dañar las células sanguíneas normales.
"Nuestros resultados también demuestran que el conformador activo de la integrina β 7 puede servir como un objetivo inmunoterapéutico contra el MM, aunque la expresión de la proteína en sí no es específica del MM ", dice el coautor del estudio, Yukiko Matsunaga." Por lo tanto, es muy plausible que haya otros objetivos inmunoterapéuticos contra el cáncer que aún no se han identificadoen muchas proteínas de la superficie celular que sufren cambios conformacionales, incluso si la expresión de las proteínas en sí no es específica del cáncer ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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