El estudio innovador que amplía el espectro de los síndromes periódicos asociados a la criopirina se publicó en el Revista estadounidense de oftalmología .
"En 1964, el Dr. Olavi Valle, un oftalmólogo finlandés, informó sobre una familia en la que varios miembros compartían un problema: sus ojos se irritaron durante unos días varias veces al año y experimentaron visión borrosa durante algunas semanas después de cada unoataque ", dijo Tero T. Kivelä, profesor de oftalmología y presidente del Hospital de la vista de la Universidad de Helsinki, y miembro del equipo que realizó el descubrimiento." Los ataques comienzan cuando son adolescentes y continúan hasta la mediana edad. Eventualmente, los pacientes se desarrollanopacidades corneales permanentes "
El Dr. Valle llamó a la enfermedad queratitis fugaz hereditaria, que en latín significa una inflamación corneal hereditaria transitoria. Más de dos décadas después, surgió una segunda familia finlandesa, y se descubrió que la inflamación afectaba principalmente al endotelio corneal, una capa celularque cubre la parte posterior de la córnea, una observación que identificó la enfermedad como una queratoendoteliitis.
"Gracias al descubrimiento del Dr. Valle, diagnosticamos nuevos pacientes con queratoendoteliitis fugax hereditaria cada año en el Hospital de la Universidad de Helsinki", dijo el Dr. Joni A. Turunen, líder del proyecto del equipo de investigación que descubrió la mutación causante"No es una enfermedad poco común, y siempre nos ha intrigado lo que la está causando, por lo que decidimos usar la secuenciación de la próxima generación para resolver ese problema".
El cuarto síndrome periódico asociado a la criopirina
El Dr. Turunen reclutó a treinta pacientes afectados de siete familias y cuatro adicionales que parecían tener la enfermedad pero no podían nombrar a ningún pariente afectado. Después de la primera secuenciación de las regiones de codificación de proteínas de todos los cromosomas de diez pacientes, descubrió que todos compartían unmutación puntual idéntica en el dominio de unión a nucleótidos, familia repetida rica en leucina, gen 3 que contiene dominio de pirina NLRP3 que codifica la criopirina.
"Se sabía que las mutaciones de criopirina causaban síndromes autoinflamatorios periódicos raros, enfermedades en las cuales los glóbulos blancos del cuerpo humano se activan sin ningún estímulo externo", dijo Kivelä. "Se han reportado opacidades corneales en algunos pacientes con la criopirina previamente conocidasíndromes asociados. Por lo tanto, confiamos en que la mutación que descubrimos realmente causaba enfermedades ".
El equipo confirmó posteriormente por secuenciación directa que la misma mutación estaba presente en todos los demás miembros de la familia afectados y ausente de aquellos que tenían ojos sanos.
La queratoendotelitis fugax hereditaria es el cuarto síndrome periódico asociado a la criopirina. Los otros tres: síndrome autoinflamatorio familiar por frío, síndrome de Muckle-Wells y síndrome articular neurológico, cutáneo y crónico infantil también conocido como enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal -- afectan múltiples órganos y pueden ser debilitantes. Al igual que la queratoendotelitis fugax hereditaria, surgen durante la infancia, pero sus características son fiebres episódicas, erupciones cutáneas e inflamación de las articulaciones, el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso en lugar de irritación ocular.
"Curiosamente, aunque es un hallazgo relativamente menor en estos síndromes, se ha informado que los pacientes muestran signos inflamatorios oculares y algunos han desarrollado opacidades corneales similares a las que vemos en nuestros pacientes con queratoendotelitis fugax hereditaria", dijo Turunen. "Nosotroscree que la mutación que subyace en la queratoendoteliitis fugaz es una forma más leve del espectro en el que solo el ojo es lo suficientemente sensible como para volverse sintomático, o la activación defectuosa de la criopirina está completamente restringida al ojo ".
Hasta uno de cada 20,000 caucásicos puede estar predispuesto a desarrollar el síndrome
Hasta ahora, la queratoendoteliitis fugax hereditaria solo se ha informado desde Finlandia.
"Ahora que se ha identificado el gen, tenemos razones para creer que la enfermedad en realidad es más universal. Las bases de datos de Exome muestran que los portadores de esta mutación también existen en otras poblaciones con ascendencia europea, con una frecuencia comparable a la de los finlandeses", dijo Anna-Elina Lehesjoki, profesora del Instituto de Genética Folkhälsan y genetista senior en el equipo que realizó el descubrimiento.
"La frecuencia de la portadora en la base de datos ExAC sugiere que hasta uno de cada 20,000 caucásicos puede estar predispuesto a desarrollar síntomas de queratoendotelitis".
En contraste, no se han reportado portadores de la mutación causal en poblaciones africanas, asiáticas y latinoamericanas con datos en ExAC, el navegador del Consorcio de Agregación de Exome alojado en el Board Institute, Cambridge, Massachusetts.
"Debido a que los síntomas de la queratoendoteliitis fugax hereditaria son de corta duración e inespecíficos, nuestros pacientes rara vez presentan una historia familiar voluntaria y tampoco es probable que un oftalmólogo la conozca, como lo han hecho casi todos los oftalmólogos fuera de Finlandia".Turunen.
"Esperamos que los pacientes comiencen a emerger más ampliamente ahora que el diagnóstico se puede hacer mediante pruebas genéticas. Fuimos los afortunados de ser informados temprano de la existencia de esta intrigante enfermedad corneal, gracias a las astutas observaciones del Dr.Valle "
Por el momento, no se conoce un tratamiento específico para la queratoendotelitis fugax hereditaria. Los otros síndromes periódicos asociados a la criopirina han respondido a los medicamentos que se dirigen a la interleucina 1 beta, un mediador aguas abajo de la cascada de criopirina.
La investigación fue apoyada por la Eye and Tissue Bank Foundation, la Folkhälsan Research Foundation, la Finnish Ophthalmological Society y la Eye Foundation of Finland.
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Materiales proporcionado por Universidad de Helsinki . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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