Los hallazgos recientes sugieren un enfoque novedoso para proteger a las personas con diabetes de su mayor riesgo de enfermedad avanzada de los vasos sanguíneos, que prepara el escenario para ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares tempranos
Los problemas cardiovasculares causados por la aterosclerosis lesiones similares a placas que se forman en las paredes de las arterias son la principal causa de muerte en personas con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico.
Las personas con síndrome metabólico exceden el rango normal para varias mediciones clínicas: presión arterial, niveles de azúcar en la sangre, lípidos dañinos, índice de masa corporal y grasa abdominal.
Los investigadores estudiaron ratones con síndrome metabólico. Los ratones eran obesos y tenían una tolerancia a la glucosa alterada, un signo de prediabetes. En el estudio, se demostró que un péptido sintético imitador de insulina llamado S597 reduce los niveles de azúcar en la sangre y ralentizaprogresión de lesiones ateroscleróticas.
La insulina, incluso cuando controla la diabetes, no previene la aterosclerosis.
Los hallazgos aparecen en la edición del 26 de febrero de diabetes , una revista científica revisada por pares de la Asociación Americana de Diabetes.
La autora principal es Karin E. Bornfeldt, profesora de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, División de Metabolismo, Endocrinología y Nutrición. Jenny Kanter, profesora asistente de investigación de medicina de la Universidad de Washington, fue la autora principal. Son científicos de la Universidad de Washington.Instituto de Medicina de la Diabetes.
El estudio se realizó como una colaboración de investigación con Novo Nordisk A / S.
Aunque S597 se compone de una sola cadena de aminoácidos y no se parece en nada a la insulina, S597 todavía puede activar los receptores de insulina. Pero, a diferencia de la insulina, es más selectiva en cuanto se enciende dentro de las células.
Este estudio mostró que, cuando S597 se une a los receptores de insulina, activa preferentemente un brazo de señalización conocido como el brazo Akt, que está asociado con la reducción de los niveles de azúcar en la sangre y con otros efectos beneficiosos. Se activó débilmente o incluso pudo haber evitadola activación de otro brazo de señalización, llamado brazo Erk, que se sospecha que causa efectos secundarios indeseables.
Los investigadores quedaron impresionados por los mecanismos detrás de la desaceleración S597 de las lesiones ateroscleróticas.
La aterosclerosis comienza con rayas grasas que aparecen en las paredes de los vasos sanguíneos. A medida que crece la lesión aterosclerótica, la inflamación provocada por la obesidad y el reclutamiento de células inmunes pueden acelerar el crecimiento de la placa.
Ciertos glóbulos blancos, particularmente los monocitos que participan en la inflamación, y los macrófagos, o "grandes comedores" que supuestamente son el equipo de limpieza del torrente sanguíneo, se encuentran entre los culpables. Se pueden sobrecargar al engullir los lípidos y pueden convertirse en células espumosas.Estas células se juntan y luego perecen. El núcleo de la lesión se llena de células muertas y otros desechos. Si se rompe, se puede formar rápidamente un coágulo en los vasos del corazón o el cerebro.
En los ratones que recibieron S597, el problema con el exceso de glóbulos blancos en la lesión parece haber sido cortado en su origen: las primeras etapas de producción de monocitos y macrófagos inflamatorios. Los ratones tratados con S597 no parecían propensos a la característica de recuento alto de glóbulos blancosde la inflamación inducida por el síndrome metabólico y la obesidad.
De hecho, la cantidad de células madre formadoras de sangre en la médula ósea se redujo a los niveles observados en ratones magros y sanos. Estas células madre exhibieron menos actividad de la vía de señalización indeseable que se origina en los receptores de insulina.
El número de macrófagos que mueren en la lesión también fue menor. Si bien aumentó el número de células de limpieza intactas, el contenido relativo de macrófagos en los núcleos de las lesiones no aumentó. El S597 pudo haber mantenido vivos a más macrófagos o haber impedido suamontonar.
Probablemente debido a toda esta influencia en las células blancas, las lesiones no crecieron con la rapidez esperada en diabetes y síndrome metabólico. Los investigadores también vieron que las lesiones con núcleos llenos de escombros eran menos comunes en estos ratones.
Los investigadores notaron que el S597 no alteró los niveles de colesterol en el plasma o la inflamación sistémica en general.
"Los medicamentos para reducir el colesterol como las estatinas están teniendo un gran impacto en nuestra capacidad para prevenir enfermedades cardiovasculares asociadas con el síndrome metabólico y la diabetes", dijo Bornfeldt. "Creemos que los resultados de este nuevo estudio proporcionan una estrategia de tratamiento conceptualmente novedosa para explorar comouna posibilidad adicional para proteger contra la aterosclerosis avanzada asociada con el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2 ".
Solo hay un estudio previo de los efectos de S597 en organismos vivos. Se cree que este nuevo estudio es el primero en evaluar los efectos de S597 en el sistema de los vasos sanguíneos.
La financiación para este trabajo provino en parte de las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y de una beca posdoctoral STAR de Novo Nordisk.
Novo Nordisk A / S, que también suministró el péptido S597 para las pruebas, emplea a tres investigadores en el estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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