Las células madre hematopoyéticas, que forman células sanguíneas maduras, requieren una cantidad muy precisa de proteínas para funcionar, y la regulación defectuosa de la producción de proteínas es común en ciertos tipos de cánceres de sangre humanos agresivos. Ahora, un equipo de investigación de la Universidad de Lund en Sueciaha descubierto un mecanismo completamente nuevo que controla cómo se producen las proteínas para dirigir la función de las células madre.
"Nuestra investigación es potencialmente importante para los cánceres sanguíneos potencialmente mortales caracterizados por células madre disfuncionales, que son comunes en las personas mayores. Los altos niveles de síntesis de proteínas podrían representar un talón de Aquiles para erradicar las células iniciadoras de cáncer", explica Cristian Bellodi,líder del equipo de investigación en el Departamento de Medicina de Laboratorio de la Universidad de Lund.
El laboratorio del Dr. Bellodi descubrió una nueva función importante de pseudouridina, el tipo más común de modificación de ARN en células humanas.
El ARN es la molécula esencial que decodifica la información genética en humanos. Está surgiendo que la estructura química de las moléculas de ARN está ampliamente modificada por enzimas específicas normalmente presentes en nuestras células, que comúnmente se encuentran alteradas en síndromes médicos graves y variostipos de cánceres. Sin embargo, la contribución de las modificaciones de ARN en el desarrollo humano y la enfermedad aún está en su mayoría inexplorada.
"Comprender la función de las modificaciones de ARN representa una nueva área de investigación emocionante. Todavía sabemos muy poco acerca de los mecanismos por los cuales se modifican las moléculas de ARN, y si esto afecta procesos biológicos importantes en nuestras células. Por lo tanto, es esencial que aprendamoscómo los tipos específicos de modificaciones químicas normalmente regulan la función del ARN en nuestras células, para comprender cómo la desregulación de este proceso contribuye a la enfermedad humana, dice Cristian Bellodi.
El descubrimiento clave del equipo fue que las células madre que carecen de una enzima responsable de la modificación del ARN por pseudouridina, conocida como PUS7, producen cantidades anormales de proteínas. Esta sobrecarga de proteínas conduce al crecimiento desequilibrado de las células madre y bloquea dramáticamente la diferenciación a las células sanguíneas
Descubrieron que la enzima PUS7 es capaz de introducir una modificación de pseudouridina en moléculas de ARN de proteína no codificante, previamente no caracterizadas, que denominaron miniTOG mTOG. La presencia de pseudouridina "activa" mTOG para suprimir fuertemente la proteína de las células madremaquinaria de síntesis. Esto asegura que se produzca la cantidad correcta de proteínas.
"Nuestro trabajo ilustra que este mecanismo de control exquisito, regulado por PUS7 y pseudouridina, es crítico para ajustar la cantidad de proteínas necesarias para que las células madre humanas crezcan y produzcan sangre", dice Cristian Bellodi.
Dado que las modificaciones de pseudouridina pueden afectar a varias moléculas de ARN en diferentes tipos de células normales y malignas, "nuestros descubrimientos allanan el camino para futuras vías de investigación destinadas a explorar el papel de la pseudouridina en la enfermedad del desarrollo humano", concluye Cristian Bellodi.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Lund . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :