Un compuesto experimental parece mejorar el resultado del accidente cerebrovascular al reducir la inflamación destructiva que puede continuar meses después de un accidente cerebrovascular, informan los científicos.
Las ratas que consumen el compuesto 21 después de un accidente cerebrovascular basado en un coágulo, el tipo más común en humanos, no tienen un tamaño de accidente cerebrovascular más pequeño, pero tienen una mejor memoria y movimiento después, dice el Dr. Adviye Ergul, fisiólogo vascular yProfesor de Regentes en el Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta.
"No vemos neuroprotección aguda, pero definitivamente afecta el resultado a largo plazo", dice Ergul, autor principal del estudio en el Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . "Creemos que ayudará a la recuperación y, en este momento, realmente no tenemos medicamentos para hacer eso".
"Nuestra evidencia hasta la fecha indica que el compuesto 21 ayuda a abordar directamente la inflamación persistente y su impacto destructivo", dice la Dra. Susan Fagan, decana asistente del campus de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Georgia en Augusta, Albert W. Jowdy Profesor y Director deEl Centro de Farmacia y Terapéutica Experimental de MCG.
En estudios preclínicos diseñados más como ensayos clínicos, a las ratas relativamente jóvenes y sanas se les dio un coágulo en la arteria cerebral media, un sitio común para grandes accidentes cerebrovasculares en humanos. Recibieron diferentes dosis del compuesto 21, conocidas por estimular lareceptor de angiotensina tipo 2, que se cree que reduce la inflamación y mejora la supervivencia celular, durante cinco días, con la primera dosis administrada tres, seis o 24 horas después del accidente cerebrovascular. Algunas ratas también recibieron el coagulante tPA, que sigue siendo el único medicamento aprobado porla Administración de Alimentos y Medicamentos para el accidente cerebrovascular, a las dos o cuatro horas posteriores al accidente cerebrovascular y el compuesto 21 a las tres horas.
Ni el compuesto 21 solo o en concierto con tPA redujo el tamaño del accidente cerebrovascular, dice Fagan, también autor principal del estudio. De hecho, el tPA fue esencialmente ineficaz en estos estudios. Sin embargo, las ratas que recibieron el compuesto 21 tuvieron menos inflamación cerebral enlos días posteriores a un accidente cerebrovascular, obtuvieron mejores resultados en las pruebas cognitivas y tuvieron una mejor función nerviosa y de movimiento.
Los científicos creen que el compuesto no solo inhibe las cosas malas como la inflamación y el estrés oxidativo, sino que también estimula las buenas como el factor neurotrófico derivado del cerebro, que se sabe que ayuda a las células cerebrales enfermas a recuperarse y a la producción del óxido nítrico dilatador de los vasos sanguíneos.
El pensamiento predominante ha sido que el aumento del deterioro cognitivo con el tiempo resulta de accidentes cerebrovasculares adicionales, señala Ergul. Pero hay evidencia de que el primer accidente cerebrovascular solo puede iniciar un proceso inflamatorio progresivo y duradero que puede continuar dañando el cerebro durante meses o más.
Hoy no hay terapias prescritas para reducir esta inflamación y daño, dice Fagan sobre el accidente cerebrovascular, una de las principales causas de discapacidad en los Estados Unidos.
"Más personas sobreviven al accidente cerebrovascular, pero a menudo tienen consecuencias como déficits cognitivos y una capacidad de funcionamiento deteriorada", dice Ergul.
Pero incluso la dosis más baja de compuesto 21 administrada tres horas después del accidente cerebrovascular dio como resultado una mejora significativa en estas funciones, aunque, por el contrario, ninguna dosis redujo el tamaño inicial del accidente cerebrovascular, que generalmente se determina después de aproximadamente tres días. Sin embargo, en estudios posteriores,los científicos encontraron que el compuesto 21 amortigua la inflamación cuando se administra incluso 24 horas después del accidente cerebrovascular.
En sus estudios de seguimiento, administran el compuesto hasta siete días después, a medida que el accidente cerebrovascular pasa de la etapa aguda a la más crónica, idealmente para ayudar a que la respuesta inmune sea más reparadora.
El compuesto funciona estimulando el receptor de angiotensina tipo 2, un receptor celular que ayuda a la dilatación de los vasos sanguíneos, minimiza la muerte celular o la apoptosis y reduce la inflamación. El receptor tipo 2 se expresa menos en adultos que su antítesis, angiotensina tipo 1receptor, que generalmente media los efectos más perjudiciales del sistema renina-angiotensina, como la presión arterial alta y la inflamación. De hecho, los medicamentos que bloquean el receptor de angiotensina tipo 1 en los vasos sanguíneos, el corazón y otros tejidos, se encuentran entre los medicamentos más recetados, principalmente para la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca, dice ella.
El trabajo anterior ha indicado que estimular el receptor de angiotensina tipo 2 podría ayudar a la recuperación del accidente cerebrovascular y que cuando falta el receptor, el tamaño del infarto cerebral es mayor. Además, otro medicamento que aumenta la actividad del receptor, pero debe inyectarse directamenteen el cerebro, se ha demostrado que mejora el resultado del accidente cerebrovascular, escriben los investigadores. Ergul, Fagan y sus colegas observaron un antihipertensivo que aumentaba indirectamente el receptor de angiotensina tipo 2 al bloquear el receptor de angiotensina tipo 1. Pero en ensayos clínicos, el fármaco redujopresión arterial demasiado.
"Pensamos que un medicamento que estimulaba directamente el receptor de angiotensina tipo 2, y podría tomarse por vía oral, podría funcionar mejor y decidimos analizar el compuesto 21", dice Fagan. Incluso las dosis altas de compuesto 21 noafectan a la presión arterial, señalan ella y Ergul, lo cual es importante porque hay evidencia contradictoria sobre si aumentar o disminuir la presión es mala después del accidente cerebrovascular.
De acuerdo con su deseo de obtener resultados traducibles, los científicos ahora están trabajando para responder preguntas como los resultados se mantendrán en ratas hembras; solo se usaron ratas machos en el estudio publicado para eliminar la protección contra el accidente cerebrovascular que proporciona el alto estrógeno. También están buscandoen el compuesto frente a enfermedades existentes, como la hipertensión y la diabetes, dos riesgos principales de accidente cerebrovascular, así como el aumento de la edad.
Ergul dice que muchas terapias de accidente cerebrovascular que parecían prometedoras en el laboratorio fallaron en humanos, lo que ha llevado a grupos como los Institutos Nacionales de Salud a presionar por un mayor rigor en el diseño del estudio y la reproducibilidad de los resultados en los ensayos preclínicos. Básicamente, esto significa garantizar que el laboratoriolos estudios imitan el escenario clínico lo más cerca posible. En el caso de un accidente cerebrovascular, sugieren que los estudios deben incluir resultados de cegamiento, para que los científicos no sepan qué animales recibieron qué tratamiento, la inscripción aleatoria de animales más viejos y analizar el impacto del tPA en lo que sease están estudiando nuevas terapias. En el caso de los estudios de MCG, incluso la causa del accidente cerebrovascular fue más traducible: los estudios de laboratorio anteriores se realizaron en modelos en los que el evento fue causado por la sujeción o la colocación de un globo en una arteria grande del cerebro en lugar de uncoágulo real
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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