Los cambios en los puntales celulares llamados microtúbulos MT pueden afectar la rigidez de las células del músculo cardíaco humano enfermas, y revertir estas modificaciones puede disminuir la rigidez y mejorar la fuerza de latido de estas células aisladas de pacientes trasplantados con insuficiencia cardíaca, encontraron investigadores delEscuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Esto Medicina natural el nuevo estudio es una continuación de la investigación realizada hace dos años sobre cómo las MT están involucradas en la regulación del latido del corazón. "Estos hallazgos proporcionan evidencia convincente de muestras humanas para un nuevo objetivo terapéutico para la enfermedad cardíaca", dijo el autor principal Ben Prosser, PhD,profesor asistente de fisiología. Los investigadores de Penn tienen como objetivo desarrollar terapias que busquen los MT dañados para revertir su influencia dañina.
Al suprimir las MT deterioradas, el equipo mejoró la función de las células del músculo cardíaco en las células humanas dañadas. Normalmente, las MT del sistema de soporte interno de la célula tienen diversas funciones estructurales y de señalización. Se ha sugerido que las alteraciones en esta red contribuyen a la enfermedad cardíaca. Estudios recientessugieren que los cambios químicos en los MT, llamados destirosinación la eliminación de un grupo químico de tirosina, controlan la mecánica de los latidos del corazón. Los MT destirosinados proporcionan una resistencia que puede impedir el movimiento de las células del músculo cardíaco en contracción.
El equipo de Penn utilizó espectrometría de masas y pruebas mecánicas de células del músculo cardíaco individuales para caracterizar los cambios en la red MT y sus consecuencias para la función cardíaca normal. El análisis del tejido del ventrículo izquierdo de pacientes con trasplante cardíaco reveló una regulación positiva constante de proteínas que conducea la rigidez de las MT. Mediante el uso de imágenes de superresolución, el equipo también vio una red de MT densa y muy destirosinada en las células del músculo cardíaco enfermas, lo que es coherente con una mayor rigidez celular y una disminución de la capacidad de contraerse. La contracción y elasticidad celular adecuadas es fundamentalpara la circulación normal en todo el cuerpo.
Con un fármaco, el equipo suprimió los MT destirosinados, que restauraron aproximadamente la mitad de la función contráctil perdida en las células enfermas. La reducción genética de la destirosinación de MT también suavizó las células enfermas y mejoró su capacidad para contraerse.
Los datos clínicos anteriores de Penn mostraron una correlación directa entre el exceso de destirosinación de MT y una disminución de la función cardíaca entre los pacientes con miocardiopatía hipertrófica, una afección en la que el músculo cardíaco engrosado puede causar problemas para mantener los niveles adecuados de presión arterial y el flujo de sangre a través del corazón..
El equipo descubrió que la destirosinación era mayor en los corazones enfermos al comparar el tejido cardíaco humano donado de pacientes con trasplante de corazón con el tejido cardíaco normal de otros donantes, obtenido del trabajo con el cardiólogo y coautor de trasplantes Ken Margulies, MD, profesor de Medicina Cardiovascular. Célulasde corazones enfermos tienen más MT, y estos MT tienen más destirosinación. Este proceso se correlacionó con la función deteriorada dentro de esta población de pacientes, ya que todos sus corazones, antes del trasplante, tenían una fracción de eyección más baja que se correlacionó con una mayor destirosinación. Fracción de eyección, un indicadorde la salud del corazón, mide la cantidad de sangre que sale de los ventrículos con cada contracción.
El equipo ahora está trabajando en formas de apuntar solo a los MT de las células del músculo cardíaco. Están perfeccionando los enfoques de la terapia génica con el Penn Gene Vector Core para administrar una enzima al corazón que revierte la destirosinación en las células del músculo cardíaco.
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Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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