La insuficiencia cardíaca se refiere a una afección en la que el músculo cardíaco se debilita con el tiempo, lo que hace cada vez más difícil que el corazón bombee sangre a través del cuerpo como debería.
Es una enfermedad progresiva que comienza cuando el corazón se adapta a los factores estresantes presión arterial alta, enfermedad de las arterias coronarias o diabetes, por ejemplo para que funcione correctamente. Estos factores estresantes pueden conducir a una miocardiopatía dilatada, en la cual el corazón se fueEl ventrículo cámara de bombeo se estira, se agranda y se adelgaza. Eventualmente, el corazón no puede volver a su forma normal, lo que empeora su capacidad de bombear sangre y puede provocar latidos cardíacos irregulares, coágulos de sangre o incluso la muerte súbita.
Los investigadores saben que los cambios en la expresión génica ocurren durante la miocardiopatía, pero no está claro si estos cambios se deben a la función cardíaca en declive o si estos cambios son parte de la progresión a insuficiencia cardíaca. Una mejor comprensión de los factores de transcripción del papel:- proteínas que son clave para la regulación y expresión de genes - podrían proporcionar pistas importantes sobre cómo se desarrolla la insuficiencia cardíaca.
En un nuevo estudio, los investigadores de la Universidad de Iowa Health Care informan sobre el papel de una proteína, parte de un gran grupo de cofactores de la transcripción llamada complejo Mediador, en la regulación de la expresión génica en las células del músculo cardíaco.
"Una pregunta clave es cómo pasa el corazón de un estado normal a uno que falla después de sufrir algún tipo de estrés", dice Duane Hall, profesor asistente de investigación de medicina interna en la Facultad de Medicina UI Carver y autor principal delestudio publicado en la edición del 3 de agosto de la revista JCI Insight . "Muchos laboratorios están tratando de entender cómo ocurre esa progresión"
"Se sabe que muchos genes se expresan durante la insuficiencia cardíaca que son representativos de un corazón en desarrollo, por lo que en estos casos el corazón puede estar tratando de reinstalar programas de desarrollo para adaptarse a esas presiones", agrega Chad Grueter, asistenteprofesor de medicina interna en la UI Carver College of Medicine y autor principal del estudio. "Pero no entendemos completamente cómo ocurre esa regulación transcripcional de los genes, así que observamos cómo se produce la expresión de genes a través de este complejo Mediador".
Grueter, Hall y sus colegas examinaron muestras de tejido cardíaco de pacientes con insuficiencia cardíaca y vieron que los niveles de la proteína Cdk8 en las células del músculo cardíaco estaban elevados. Sabiendo que Cdk8 es parte del complejo Mediador y está involucrado en la regulación de la expresión de milesde los genes, los investigadores sobreexpresaron la proteína en las células cardíacas de los ratones. El aumento en los niveles de Cdk8 resultó en la disminución de la función cardíaca y la insuficiencia cardíaca en estos ratones.
Cuando los investigadores examinaron las células cardíacas de los ratones antes de que se detectara una disminución en la función cardíaca, encontraron que más de 3,400 genes ya se expresaban con un perfil similar al de las células del músculo cardíaco humano con miocardiopatía dilatada e insuficiencia cardíaca.
"Otros estudios han considerado ajustar la contracción y el metabolismo en las células cardíacas como una posible cura para la insuficiencia cardíaca", dice Hall. "Nuestro estudio es uno de los primeros en mostrar que algo en el núcleo celular es capaz de inducir por sí mismolos cambios estructurales que ocurren en la insuficiencia cardíaca "
Los resultados del estudio sugieren que modificar la expresión génica puede proporcionar un camino hacia los tratamientos preventivos para la insuficiencia cardíaca.
"En términos de progresión de la enfermedad, la insuficiencia cardíaca es la etapa final. Nuestro estudio sugiere que la transición, o 'cambio', de un corazón estresado y agrandado a un corazón que falla es clave", dice Grueter. "Mirando hacia el futuro, con suertepodremos probar si un medicamento puede bloquear el cambio ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Iowa Health Care . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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