El tejido cicatricial normal se forma para curar una herida interna y se retira silenciosamente cuando se realiza el trabajo. Pero en muchas enfermedades comunes fibrosis renal, hepática y pulmonar, el tejido cicatricial se vuelve pícaro y estrangula los órganos vitales. Estas enfermedades son en gran medida intratables.y en última instancia fatal
Un nuevo estudio de Northwestern Medicine ha identificado recientemente un desencadenante de algunas enfermedades fibróticas y un compuesto experimental para tratarlo.
Se estima que la fibrosis, una cicatrización progresiva y endurecimiento de los órganos internos, causa del 35 al 40 por ciento de las muertes en el mundo. Las enfermedades fibróticas incluyen fibrosis renal diabética, cirrosis hepática alcohólica, hepatitis C, fibrosis pulmonar y enfermedad hepática grasa no alcohólica, que puede conducir a la fibrosis del hígado, la principal causa de trasplante de hígado.
En un subconjunto de células de fibrosis humana, los científicos descubrieron una banda delincuente de moléculas que continuamente gritaban a un receptor inmune, las antenas de la célula, para producir tejido cicatricial en lugar de calmarse y permitir que el tejido cicatricial vuelva adormir.
Los científicos colaboraron con un investigador de la Universidad de Colorado que utilizó la cristalografía y el modelado por computadora para predecir una molécula que podría bloquear el receptor que conduce a la cicatrización incontrolada. Cuando probaron la molécula, T53, en tres modelos diferentes de fibrosis en ratones, la anomalíase revirtió significativamente.
"Nuestro estudio abre una nueva puerta a la fibrosis al verla como una respuesta inmune innata aberrante y sugerir un enfoque novedoso para tratarla", dijo el autor principal, el Dr. John Varga, director del Programa de Esclerodermia del Noroeste y John y NancyHughes Distinguido Profesor de Reumatología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
El documento se publicará el 12 de julio en el Journal of Clinical Investigation Insight .
"La principal causa de insuficiencia hepática en el mundo occidental es la obesidad y eso se debe a la fibrosis hepática", dijo Varga. "En los EE. UU., Muchas de estas enfermedades dependen del estilo de vida o de la edad. A medida que engordamos o envejecemos, empeoran"
La mayoría de las enfermedades fibróticas probablemente comience como una reparación normal de una lesión, dijeron los científicos. "Pero si el sistema inmunitario produce una cicatriz inicial excesiva, no puede volver a la normalidad", dijo Varga. "Usted tiene una cicatriz sin cicatrizar".que sigue creciendo y puede eliminar todo el órgano "
Varga dijo que no la fibrosis de todos es causada por la misma anormalidad. Si el compuesto, T53, eventualmente se convierte en un medicamento aprobado, estaría dirigido a pacientes con la firma genética específica identificada en el estudio.
"Hay una dirección emergente para tratar la fibrosis con medicina de precisión", dijo el primer autor Swati Bhattacharyya, profesor asociado de investigación de medicina en reumatología y director científico del Laboratorio de Investigación de Esclerodermia en Feinberg. "Algunas personas viven con enfermedad fibrótica durante 30 añosmientras que otros mueren en dos años. Necesitamos identificar los progresores rápidos de los lentos. Ahí es donde la medicina de precisión se vuelve realmente crítica ".
"Los resultados de este estudio son alentadores", dijo Varga. "No estamos diciendo que este compuesto esté listo para ser un medicamento. Es un compuesto inicial que necesitaría ser desarrollado y ajustado. Necesitaría una financiación significativa parael siguiente paso."
Varga ha pasado más de una década investigando la causa y el tratamiento de la esclerodermia, un tipo de fibrosis que afecta simultáneamente múltiples órganos. Dirige el Programa de Esclerodermia del Noroeste, un esfuerzo clínico y de investigación que sigue a 1,500 pacientes con esclerodermia.
Este trabajo fue apoyado por becas del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel AR42309, Instituto Nacional de Medicina General GM101279, de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación de Esclerodermia.
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Materiales proporcionados por Universidad del Noroeste . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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