Tras el Premio Nobel de Medicina de 2018, la atención mundial se centra ahora más que nunca en la promesa de la inmunoterapia en oncología. El trabajo de un equipo internacional ha arrojado nueva luz sobre una molécula llamada TIM-3 que podría desempeñar un papel clave en la regulaciónde la respuesta inmune.
Científicos y médicos del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill RI-MUHC, el Hospital Infantil de Montreal del MUHC MCH-MUHC y la Universidad McGill en colaboración con equipos franceses de AP-HP, Inserm, UniversitéParis-Descartes y el Imagine Institute del Hospital Necker-Enfants Malades, han señalado a esta proteína como el próximo objetivo potencial para los tratamientos de inmunoterapia en pacientes con cáncer y otras enfermedades.
Estos resultados se publican en la revista Genética de la naturaleza el lunes 29 de octubre
Los investigadores encontraron que cuando la proteína TIM-3 se suprime o se inactiva, el sistema inmunológico se "libera" por completo y las células T se sobreactivan de forma incontrolable, lo que da como resultado una forma rara de linfoma una forma de cáncer que comienza en los linfocitos llamado linfoma subcutáneo de paniculitis T LTSCP.
El equipo de investigadores ha identificado dos mutaciones fundadoras en el origen de este síndrome, que actúan directamente sobre la proteína TIM-3, impidiendo que se exprese en la superficie de los linfocitos y ataque a las células cancerosas.
También encontraron que esta forma de linfoma asociada con la sobreactivación de la respuesta inmune estaba más extendida de lo que pensaban. Ambas mutaciones se han encontrado en individuos de origen asiático, australiano y polinesio, así como en pacientes de origen europeo.origen.
Este trabajo se basó en los hallazgos de los equipos de RI-MUHC y MCH-MUHC, que muestran la misma forma rara de linfoma en hermano y hermana. Después de secuenciar sus genomas, los investigadores descubrieron que ambos pacientes portaban la misma mutación enun gen llamado HAVCR2 que codifica TIM-3 y que fue transmitido por sus padres.
En conversaciones con colegas en Australia y Francia, el equipo se dio cuenta de que ellos también tenían casos similares de pacientes con la misma mutación Tyr82Cys que parecían ser principalmente de ascendencia asiática o polinesia. Otra mutación Ile97Met, en el mismo gen, se identificó en pacientes de origen europeo. Un estudio funcional de estas mutaciones, realizado en París, confirma su responsabilidad en esta nueva enfermedad genética. En total, 17 casos pediátricos y adultos fueron objeto de esta publicación científica.
“El descubrimiento de esta mutación ha arrojado luz sobre un mecanismo no descrito previamente que nos permitió explicar tanto la presentación clínica como la evolución muy particular de estos linfomas en tratamiento”, explica el Dr. David Michonneau del servicio de hematología-trasplantes en elHospital Saint-Louis AP-HP.
Según la Dra. Geneviève de Saint Basile del laboratorio "Bases moleculares de las anomalías de la homeostasis inmunológica" Inserm en el Imagine Institute y el centro para el estudio de inmunodeficiencias en el Necker-Children's Hospital AP-HP, "Los resultados de esta colaboración demuestranel papel regulador de la molécula TIM-3 en humanos y también proporcionan argumentos sólidos para reconsiderar esta entidad como una patología inflamatoria más que maligna, y para promover el uso de fármacos inmunosupresores en su tratamiento ".
"Para estos pacientes con esta forma rara de linfoma, nuestros resultados refuerzan el uso de terapias inmunosupresoras que proporcionarán resultados mucho mejores y menos efectos secundarios que la quimioterapia citotóxica", dice la Dra. Nada Jabado, quien es una científica clínica de laPrograma de Salud Infantil y Desarrollo Humano en el RI-MUHC y profesor de Pediatría y Genética Humana en la Universidad McGill en Montreal.
Los investigadores ahora están tratando de ver si los pacientes con enfermedades autoinmunes como el lupus, una enfermedad en la que el sistema inmunológico se vuelve contra el cuerpo mismo, pueden tener alguna disfunción TIM-3. También habría vías prometedoras para el tratamiento y la comprensiónde cánceres, enfermedades infecciosas como el VIH o incluso la malaria, así como la esclerosis múltiple.
Este trabajo fue apoyado por una subvención de la Fondation des étoiles, INSERM, CNRS, l'AP-HP, Université Paris-Descartes y Collège de France.
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Materiales proporcionado por Centro de salud de la Universidad McGill . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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