Investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center dicen que han agregado evidencia de que medir y monitorear el ADN tumoral que circula naturalmente en la sangre de los pacientes con melanoma no solo puede ayudar a revelar de manera confiable las primeras etapas del crecimiento y la propagación del cáncer, sino también descubrir nuevos tratamientosopciones que el análisis genético de tumores por sí solo no puede.
"Para algunos pacientes de nuestro estudio, los niveles de ctDNA ADN tumoral circulante medidos en un análisis de sangre relativamente simple revelaron mutaciones tumorales que podrían ser potencialmente dirigidas con medicamentos nuevos o actuales que inhiben las mutaciones del crecimiento tumoral que no se revelan mediante el perfil genético deel tumor en sí ", dice Evan Lipson, MD, profesor asociado de oncología en el Kimmel Cancer Center y miembro del The Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy.
"Para otros pacientes, los niveles de ctDNA predijeron con precisión la progresión de la enfermedad como se observa en las tomografías computarizadas, lo que demuestra aún más el papel del ctDNA como un biomarcador de la actividad de la enfermedad en sangre en pacientes con melanoma".
En la actualidad, el melanoma carece de un biomarcador sanguíneo predictivo consistente y totalmente confiable de la progresión de la enfermedad. Tener uno, dice Lipson, no solo mejoraría los resultados del tratamiento, sino que también reduciría las terapias innecesarias o ineficaces.
Para el estudio, publicado en la edición de octubre de 2018 de Oncología molecular , los científicos del Kimmel Cancer Center analizaron el ctDNA de sangre de 119 pacientes de Johns Hopkins con melanoma avanzado. Los pacientes se dividieron en tres grupos según el tipo de tumor que tenían y las posibles mutaciones que eran comunes y recurrentes en esos tumores.
El primer grupo de 60 personas eran pacientes con melanoma metastásico medible radiográficamente, independientemente del estado de mutación tumoral. En este grupo, las pruebas de ctDNA revelaron una mutación diana en 38 de los 60 pacientes. En 33 de esos pacientes, las mutaciones encontradas usando ctDNAcoincidió con las mutaciones encontradas en las muestras de tumores. En dos pacientes, las pruebas de ctDNA revelaron una mutación que las pruebas tumorales no tenían.
En el segundo grupo, hubo 29 pacientes con melanoma de alto riesgo extirpado quirúrgicamente estadio IIB-IV cuyo tejido tumoral reveló alguna de las siete mutaciones comunes. En este grupo, ninguno de los pacientes cuyos tumores de melanoma se extirparon quirúrgicamente habíaevidencia de la enfermedad antes del estudio. Sin embargo, se descubrió que cinco de 29 pacientes tenían melanoma recurrente durante el estudio, y en dos de esos casos, se detectó ADNc.
El tercer grupo tenía 30 pacientes que estaban recibiendo o habían recibido terapia para el melanoma avanzado y tenían alguna de las siete mutaciones comunes. De los 30, 17 experimentaron una respuesta parcial o completa a la terapia, que se confirmó mediante tomografías computarizadas en más de 8, 14, 25 y 38 semanas, y no se encontró ADNc en esos pacientes después de una evaluación inicial de tomografía computarizada. En los 13 pacientes restantes, se detectó ADNc durante su tratamiento. En cuatro de esos 13, la enfermedad se detectó simultáneamente mediante una tomografía computarizaday resultados del ctDNA. En otros cuatro, los resultados del ctDNA predijeron la progresión de la enfermedad que se confirmó mediante una tomografía computarizada.
"Cuando las pruebas genéticas del tumor solo se utilizaron para algunos de los pacientes, no revelaron ninguna opción para la terapia dirigida", dice Lipson. "Resultó que cuando miramos en el torrente sanguíneo, he aquí, encontramosctDNA que descubrió opciones de terapia que brindaban beneficios a los pacientes y que de otra manera no se iban a utilizar ".
Lipson señala que, en general, a los pacientes con melanoma que reciben tratamiento generalmente se les realizan tomografías computarizadas con meses de diferencia a lo largo del tiempo para comparar el crecimiento o la regresión de los tumores. Mediante el uso de resultados repetidos de análisis de sangre de ADNc que reflejan la actividad del tumor junto con esas tomografías, los investigadoresdicen que el biomarcador fue predictivo de la eventual progresión de la enfermedad observada en las tomografías computarizadas. Estos hallazgos se suman a la evidencia de que las pruebas de ctDNA pueden ayudar a los radiólogos y oncólogos a interpretar mejor los resultados de las pruebas y tratamientos en pacientes con melanoma avanzado.
Según el Instituto Nacional del Cáncer, hubo 91,270 nuevos casos de melanoma en 2018, lo que representa más del 5 por ciento de todos los casos nuevos de cáncer. Se estimaron 9,320 muertes en 2018 y el 91,8 por ciento de los pacientes sobreviven cinco años o más.
Lipson dijo que si bien se necesitarán ensayos más grandes para investigar más y confirmar los hallazgos, crece la evidencia de que el uso de ctDNA puede refinar los resultados terapéuticos y descubrir vías adicionales de terapia para algunos pacientes con melanoma.
"Nuestros hallazgos pueden servir como modelo para futuras investigaciones aleatorias diseñadas para evaluar más a fondo la utilidad clínica de incorporar el análisis de ctDNA entre grupos más grandes de pacientes con melanoma".
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Materiales proporcionado por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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