De los tres subtipos principales de cáncer de mama, el «triple negativo» es el más letal: se le atribuye la mitad de todas las muertes por cáncer de mama, mientras que sólo representa alrededor del 15% de las incidencias de cáncer de mama. Y a diferencia de otrascánceres, es resistente a la mayoría de las terapias existentes. Al estudiar las propiedades de la clofazimina, un antibiótico de 70 años, científicos de las Universidades de Ginebra UNIGE y Lausana UNIL, en Suiza, demuestran su eficacia para detener la progresiónde la enfermedad en pruebas in vivo. De hecho, bloquea la vía de señalización de las células Wnt, una interrupción del mecanismo celular que causa muchos cánceres, incluido el cáncer de mama triple negativo. Estos resultados, para leer Letras de cáncer , resalte la necesidad de volver a examinar con nuevos ojos los medicamentos que ya están en el mercado, especialmente los más antiguos.
El cáncer de mama triple negativo es una forma de cáncer de mama particularmente agresiva, que afecta especialmente a mujeres jóvenes. Su progresión muy rápida y la falta de un tratamiento eficaz contribuyen a convertirlo en una enfermedad extremadamente grave, provocando la muerte de más de 200.000 mujeres en todo el mundo cada una.año.
Mejor orientación para una mejor atención
Cada vez más, los especialistas en cáncer buscan desarrollar terapias que se dirijan específicamente a las células cancerosas pero que preserven las células sanas. Vladimir Katanaev, profesor del Centro de Investigación Traslacional de la Facultad de Medicina en Oncohematología CRTOH de la UNIGE, quien dirigió este trabajo, explicael principio detrás de esto: "La idea es identificar elementos moleculares específicos de las células tumorales, pero ausentes de las células sanas, y apuntarlos con precisión. Estos elementos, llamados oncogenes, son necesarios para transformar las células sanas en células malignas, por lo que es importantederribarlos sin dañar las células vecinas ".
En el caso del cáncer de mama triple negativo, así como en otros cánceres como el de hígado o de colon, uno de los principales sospechosos es la vía de señalización Wnt. Cuando las células se comunican entre sí, lo hacen a través de señales químicas, es decirlas vías de señalización. La célula que recibe la señal responde migrando, por ejemplo, o dividiéndose. La vía de señalización de Wnt es esencial durante la embriogénesis al permitir que el feto se desarrolle correctamente. En los adultos, sin embargo, generalmente se apaga ysu reactivación, después de una mutación o modificación epigenética, da una señal de crecimiento errónea y permite el desarrollo del tumor. Sin embargo, si se bloquea Wnt, el crecimiento del tumor se detiene.
Un antibiótico muy antiguo con capacidades insospechadas
En 2014, el equipo del profesor Katanaev en UNIL en ese entonces había demostrado in vitro el efecto inhibidor de la clofazimina en la vía de señalización de Wnt en el cáncer de mama triple negativo. Ahora confirman este efecto in vivo, en modelos animales de la enfermedad: "Con la clofazimina, el crecimiento tumoral se reduce significativamente ", dice Vladimir Katanaev." Además, no detectamos ningún efecto secundario adverso, un aspecto esencial del proceso de desarrollo de fármacos ".
Los investigadores también demostraron que la clofazimina se dirige bien a la vía de señalización Wnt in vivo, como se esperaba. Además, la clofazimina es aún más eficaz cuando se administra en combinación con doxorrubicina, un fármaco quimioterapéutico convencional. Alexey Koval, investigador del CRTOH de laLa UNIGE de la Facultad de Biología y Medicina de la UNIL y co-primer autor de este estudio, analiza estos resultados: “La clofazimina actúa como inhibidor de la vía de señalización Wnt: la célula enferma ya no puede dividirse, pero no muere. Doxorrubicina, en cambio, mata las células que han dejado de crecer. ¡Una combinación de gran eficacia! "
¿El reposicionamiento de fármacos es el futuro de la farmacología?
Numerosos investigadores de todo el mundo se han comprometido a revisar los medicamentos existentes a la luz de las nuevas tecnologías y metodologías actualmente disponibles, a fin de descubrir efectos desconocidos. El reposicionamiento de medicamentos, cuyos procedimientos de prueba y comercialización son más simples que para moléculas completamente nuevas,ahorra tiempo y cuesta menos. La clofazimina, un agente antibacteriano utilizado para combatir la lepra, ha estado en el mercado durante mucho tiempo y, de hecho, es de dominio público ". Este fármaco muy económico está incluso en la lista de medicamentos esenciales de la OMSy se produce en todo el mundo, incluso en Suiza ", añade Vladimir Katanaev." Esto es una ventaja, por supuesto, pero también complica la recaudación de fondos necesaria para continuar nuestro trabajo: de hecho, no se puede presentar ninguna patente ".
El siguiente paso ahora es realizar ensayos clínicos con pacientes voluntarios, primero en Ginebra y luego probablemente en otros lugares de Suiza.
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Materiales proporcionado por Universidad de Genève . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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