Para algunos cánceres, el tratamiento inicial con quimioterapia produce resultados positivos, pero solo temporales: los tumores se encogen, pero luego se recuperan a medida que el cáncer se vuelve resistente a los medicamentos. Este patrón de remisión-resistencia-recaída es particularmente cierto para el cáncer de páncreas, unenfermedad en la que el éxito temprano a menudo se ve contrarrestado por la progresión eventual de la enfermedad.
A saber: la tasa de supervivencia relativa de un año para el cáncer de páncreas es del 20 por ciento, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. La tasa de cinco años es solo del 7 por ciento.
La razón: los regímenes actuales de quimioterapia con múltiples fármacos dirigidos al cáncer de páncreas no suelen erradicar por completo todas las células cancerosas, dejando atrás células resistentes a los fármacos que albergan propiedades aberrantes de las células madre y pueden impulsar el recrecimiento del tumor y la metástasis.
En un nuevo artículo publicado en la edición en línea del 4 de abril de 2019 de celda , un equipo internacional de científicos dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego empleó una serie de herramientas de secuenciación y edición de genes de próxima generación, como CRISPR, para mapear las dependencias moleculares y, por lo tanto, las vulnerabilidades.de las células madre del cáncer de páncreas.
Más notablemente, encontraron que un receptor hormonal clave llamado receptor gamma o ROR? Relacionado con el receptor huérfano del ácido retinoico, estudiado previamente en la inflamación y la diferenciación de células T, era especialmente activo durante la progresión del cáncer de páncreas, y que bloquearlo ralentizaba notablemente al pacientecrecimiento tumoral derivado y supervivencia mejorada en modelos animales.
"Estos estudios revelaron un papel inesperado de los genes inmunorreguladores en el mantenimiento de las células más agresivas y resistentes a los medicamentos en el cáncer de páncreas", dijo la autora principal del estudio, Tannishtha Reya, PhD, profesora de UC San Diego en los departamentos de farmacología yMedicina. En particular, ROR? Surgió como un regulador clave. ROR? Aumentó con la progresión del cáncer y su inhibición a través de enfoques genéticos y farmacológicos resultó en un defecto notable en el crecimiento del cáncer de páncreas.
"Nuestro trabajo muestra que las señales del sistema inmunológico son secuestradas por el cáncer de páncreas, y sugiere que las terapias que se están probando actualmente para las indicaciones autoinmunes deben considerarse para las pruebas en el cáncer de páncreas", dijo Reya.
El uso de enfoques a escala del genoma para mapear las dependencias de las células madre en el cáncer de páncreas "será invaluable para comprender la base de la resistencia y la recurrencia de la terapia y para descubrir nuevas vulnerabilidades en el cáncer de páncreas", dijo Reya. "Más allá de proporcionar nuevos conocimientos científicos, este trabajo puedeayudan a identificar vías para las que ya pueden existir inhibidores de grado clínico y, por lo tanto, pueden probarse rápidamente en el cáncer de páncreas ".
En particular, dijo que el descubrimiento del papel de ROR? En la promoción del crecimiento tumoral proporciona una nueva vía para la investigación y posibles terapias. "Un aspecto interesante es la posibilidad de que los receptores de hormonas nucleares puedan representar dianas terapéuticas para el cáncer de páncreas. De hecho, varias compañías farmacéuticas ya han desarrollado medicamentos dirigidos a ROR? y se encuentran en ensayos para enfermedades autoinmunes. Nuestros hallazgos sugieren que estos agentes también podrían ser una estrategia terapéutica valiosa para el cáncer de páncreas ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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