Aproximadamente uno de cada tres pacientes diabéticos desarrolla retinopatía diabética RD, lo que puede afectar la visión y conducir a la ceguera. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology , publicado por Elsevier, proporciona evidencia clara de que el alto nivel de glucosa aumenta los niveles de precursor enzimático, el propéptido de lisil oxidasa LOX-PP, que promueve la muerte celular, lo cual se verificó en un modelo animal de diabetes. Estos hallazgos pueden ayudardesarrollar nuevos tratamientos de DR dirigidos a LOX-PP o sus metabolitos.
"Encontramos que las condiciones hiperglucémicas y diabéticas aumentaron los niveles de LOX-PP", explicó el investigador principal Sayon Roy, PhD, de los Departamentos de Medicina y Oftalmología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Boston, MA, EE. UU. "LOX-PP puedeinduce la muerte celular al comprometer una vía de supervivencia celular, y en las retinas de ratas diabéticas, el aumento de LOX-PP contribuyó a la muerte de la célula vascular retiniana asociada con el DR. La administración de LOX-PP recombinante solo fue suficiente para inducir la muerte celular. Este informe muestra una funcionalidad novedosade LOX-PP en la mediación de la muerte celular en condiciones de glucosa alta en células endoteliales de la retina, así como en animales diabéticos ".
Los estudios en células de cáncer de páncreas y de mama sugieren que la sobreexpresión de LOX-PP puede desencadenar la muerte celular. Por lo tanto, los investigadores estudiaron el papel de LOX-PP en el tejido retiniano. Los vasos sanguíneos retinianos de ratas normales y diabéticas y ratas normales administradas sintetizadas artificialmenteSe examinaron LOX-PP LOX-PP recombinante, rLOX-PP directamente en el ojo, cambios asociados con la DR, como hinchazón, pérdida de vasos sanguíneos, bloqueo o engrosamiento de las paredes vasculares, e indicadores histológicos como capilares acelulares CAy la pérdida de pericitos PL fueron estudiados.
Se observaron más AC y PL en las retinas de ratas diabéticas en comparación con los controles. En las ratas no diabéticas, la inyección de rLOX-PP directamente en el ojo también aumentó el número de AC y PL en comparación con las ratas que recibieron una inyección de control.
También se estudió el efecto de la glucosa alta en las células endoteliales de la retina cultivadas en cultivo. La adición de glucosa a los cultivos celulares regulaba la expresión de LOX-PP y la activación reducida de AKT proteína quinasa B. Las células expuestas a rLOX-PP solo exhibieron un aumentomuerte celular junto con disminución de la fosforilación de AKT. El presente estudio proporciona evidencia clara de que el alto nivel de glucosa aumenta los niveles de LOX-PP, lo que a su vez promueve la muerte celular. Además, LOX-PP parece inducir la muerte celular al comprometer una vía involucrada en la supervivencia celular.
"DR es la principal causa de ceguera en la población en edad laboral", señaló el Dr. Roy. "Desafortunadamente, no hay cura para esta devastadora complicación ocular. Nuestros hallazgos sugieren un nuevo mecanismo para la muerte celular inducida por glucosa alta que involucra LOX-PP, que puede ser un objetivo terapéutico para prevenir la pérdida de células vasculares de la retina asociada con la DR ".
LOX es una enzima extracelular responsable de la reticulación de las moléculas de colágeno y elastina para formar una matriz extracelular estable. El papel del propéptido LOX, LOX-PP, se entiende menos, aunque puede desempeñar un papel en mantener LOX en un estado inactivoestado.
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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