Los investigadores de la Universidad de Tel Aviv y el Centro Médico Sheba dicen que han descubierto por qué más de la mitad de los pacientes con melanoma metastásico no responden a los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer.
Con proteómica, un enfoque innovador de "mapeo de proteínas", un equipo de investigadores dirigido por la Prof. Tami Geiger, la Prof. Gal Markel y el Dr. Michal Harel de la Escuela de Medicina Sackler de TAU y el Instituto Ella Lemelbaum de Inmuno-Oncología de Shebarespondió la pregunta candente: ¿Por qué los tratamientos de inmunoterapia ayudan en gran medida a algunos pacientes con melanoma pero no afectan al 60 por ciento de los pacientes con melanoma metastásico?
Los investigadores, cuyos hallazgos fueron publicados el 5 de septiembre en celda , comparó las respuestas de 116 pacientes con melanoma a la inmunoterapia, un grupo en el que la inmunoterapia fue exitosa y un segundo en el que la inmunoterapia no tuvo éxito. Aprovechando la proteómica, una poderosa tecnología de mapeo de proteínas, descubrieron diferencias en el metabolismo o producción de energíaproceso, de las células cancerosas de los dos grupos.
"En los últimos años, se han utilizado una variedad de terapias de inmunoterapia contra el cáncer, terapias que fortalecen la actividad anticancerosa del sistema inmunológico", explica el Prof. Markel, oncólogo senior y director científico del Instituto Ella Lemelbaum. "EstosSe ha demostrado que los tratamientos son altamente efectivos para algunos pacientes y han revolucionado la oncología. Sin embargo, muchos pacientes no responden a la inmunoterapia y es fundamental entender por qué.
"¿Podemos predecir quién responderá? ¿Podemos alterar el tratamiento para aumentar las respuestas? En nuestra investigación, nos centramos en el melanoma metastásico, una enfermedad devastadora que hasta hace poco no tenía tratamientos eficaces. Teníamos claro que el pretratamientolas muestras de respondedores y no respondedores serían clave ".
Para comprender mejor los mecanismos de resistencia al tratamiento, los científicos examinaron tumores extraídos de 116 pacientes utilizando proteómica.
"En el laboratorio de proteómica, utilizamos un instrumento llamado espectrómetro de masas, que permite el mapeo global de miles de proteínas", explica el profesor Geiger, director del Laboratorio de proteómica de TAU. "Luego, hicimos un seguimiento con un análisis computacional extenso para identificarlas proteínas que diferenciaron entre los grupos de respuesta ".
La comparación proteómica identificó las principales diferencias entre los que respondieron y los que no respondieron a la inmunoterapia. "En los que respondieron, encontramos niveles más altos de proteínas asociadas con el metabolismo de los lípidos, lo que condujo a un mejor reconocimiento por parte del sistema inmunológico", dice el profesor Geiger.
En colaboración con el Instituto Salk en San Diego y la Facultad de Medicina de Yale, los investigadores luego examinaron sus hallazgos en cultivos de tejido de melanoma y un modelo de ratón de melanoma metastásico.
Usando la ingeniería genética, pudieron silenciar el mecanismo responsable del metabolismo de los ácidos grasos.
"Descubrimos que al silenciar esta vía metabólica, las células cancerosas logran 'esconderse' de las células T que se supone que las detectan y destruyen", dice el profesor Geiger. "Como resultado, el cáncer en estos ratones se desarrolló enuna tasa más rápida en comparación con el grupo de control.
"En nuestro estudio, identificamos una diferencia significativa entre los pacientes con melanoma que viven años gracias a la inmunoterapia y los pacientes que no se ven afectados en absoluto por el tratamiento".
"Estos hallazgos también pueden ser relevantes para muchas otras neoplasias malignas", agrega el profesor Markel. "Ahora, en estudios posteriores, buscamos formas de mejorar la respuesta a la inmunoterapia y ampliar el círculo de pacientes que se benefician de ella.Además, estamos buscando un método que permita a los médicos anticipar qué pacientes responderán a los tratamientos ".
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Materiales proporcionado por Amigos estadounidenses de la Universidad de Tel Aviv . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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