Los científicos de la Facultad de medicina de la Universidad de California en San Diego han dilucidado una interacción genética que puede ser clave para el desarrollo y la progresión del glaucoma, una enfermedad neurodegenerativa cegadora que afecta a decenas de millones de personas en todo el mundo y es una causa principal de irreversibleceguera.
Los hallazgos, publicados en la edición en línea del 10 de septiembre de célula molecular , sugiera un nuevo objetivo terapéutico para tratar la enfermedad ocular.
El glaucoma primario de ángulo abierto GPAA es la forma más común de glaucoma, que afecta a más de 3 millones de estadounidenses, principalmente después de los 50 años. La presión dentro del ojo conocida como presión intraocular y la edad son los principales factores de riesgo paraPOAG, lo que resulta en una degeneración progresiva de las células ganglionares de la retina, daño en el nervio óptico y eventual pérdida de visión.
La genética también juega un papel importante. Estudios recientes de asociación de todo el genoma han identificado dos genes - SIX1-SIX6 y p16INK4a - como fuertemente asociado con POAG. SEIS6 se requiere para el desarrollo adecuado de los ojos. P16INK4a detiene irreversiblemente el crecimiento celular, un fenómeno llamado senescencia.
En su nuevo artículo, el investigador principal Kang Zhang, MD, PhD, profesor de oftalmología y jefe de Genética Oftálmica en el Instituto de Ojos Shiley en UC San Diego Health, y sus colegas informan que algunas variantes de SEIS6 aumentar la expresión de p16INK4a que a su vez acelera la senescencia y la muerte de las células ganglionares de la retina.
"También mostramos que la presión intraocular alta en el glaucoma aumenta la expresión de p16INK4a lo que lo convierte en un integrador clave de los factores de riesgo genéticos y ambientales inherentes que pueden provocar glaucoma ", dijo Zhang.
Los resultados sugieren que inhibir p16INK4a podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para el glaucoma, que actualmente se trata con medicamentos que disminuyen la presión intraocular. "Aunque disminuir la presión intraocular puede retrasar el empeoramiento de la enfermedad, no la detiene y evita una mayor muerte celular o posible ceguera", dijocoautor Robert N. Weinreb, MD, profesor distinguido de oftalmología y director del Shiley Eye Institute.
Los autores señalan que estudios anteriores en modelos de ratones han demostrado que la eliminación selectiva de p16INK4a las células senescentes positivas pueden prevenir o retrasar el deterioro del tejido relacionado con la edad.
Según el equipo de UC San Diego, el siguiente paso es realizar estudios preclínicos para evaluar la eficacia y la seguridad de los oligonucleótidos antisentido, cadenas de ADN o ARN sintetizado que pueden evitar la transferencia de información genética, lo que podría inhibir p16INK4a expresión y prevenir el empeoramiento del glaucoma. "Si son efectivos, podemos contemplar un ensayo clínico en humanos en el futuro", dijo Zhang.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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