Informes científicos , una revista del grupo Nature, ha publicado recientemente resultados que desafían los hallazgos de los estudios hasta la fecha sobre los agregados iniciales formados por la beta amiloide, una proteína estrechamente asociada con el inicio y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Dirigido por Natàlia Carulla, especialista en química biomédica del Instituto de Investigación en Biomedicina IRB Barcelona, el estudio se centra en la cantidad de moléculas y la forma que tiene esta proteína cuando comienza a agregarse, un proceso que conduce a laLas llamadas fibrillas de Abeta, los componentes principales de las placas observadas en los cerebros de quienes padecen la enfermedad de Alzheimer. "El conocimiento exhaustivo del número de unidades y la conformación de Abeta en las etapas iniciales de agregación es crucial para el diseño de fármacos capaces deromperlos o impedir su formación ", explica Natàlia Carulla.
El equipo de IRB Barcelona ha estudiado la agregación de dos de las variantes más comunes de Abeta, a saber, Abeta 40 y Abeta 42, con 40 y 42 aminoácidos, respectivamente, siendo esta última la variante más estrechamente asociada con la enfermedad de Alzheimer.la literatura informa que mientras Abeta 40 se autoagrega para formar secuencialmente dímeros dos unidades, trímeros tres unidades y tetrámeros cuatro unidades, Abeta 42 se autoagrega para formar pentámeros cinco unidades y hexámeros seis unidades.los resultados se han citado más de 1000 veces y, en consecuencia, numerosos estudios se han basado en esta premisa. Sin embargo, los investigadores del IRB Barcelona Rosa Pujol-Pina y Sílvia Vilaprinyó-Pascual, los dos primeros autores del estudio, han observado que Abeta 40 y Abeta 42pasa exactamente por los mismos estados de agregación.
Los autores sostienen que los resultados publicados hasta la fecha están sesgados por la técnica más utilizada para estudiar los agregados Aβ. La técnica en cuestión, SDS-PAGE, se caracteriza por la necesidad de una pequeña cantidad de muestra y, por lo tanto, se utiliza para másEstudios sencillos: utilizando un nuevo enfoque basado en la espectrometría de masas y el modelado computacional y en colaboración con los grupos IRB Barcelona encabezados por Marta Vilaseca y Modesto Orozco, respectivamente, el equipo del Dr. Carulla ha observado que tanto Abeta 40 como Abeta 42 forman dímeros, trimers ytetrámeros y que en estas etapas iniciales estos agregados son esféricos que carecen de estructura definida.
"La estructura que hemos observado desafía el tipo de estructura aceptada hasta ahora, la llamada hoja beta. Cabe señalar que hasta ahora el diseño del medicamento se ha basado en la premisa de interferir con la estructura de la hoja beta"Creemos que esta estrategia debe ser reconsiderada y recomendamos precaución al usar SDS-PAGE para estudiar los oligómeros de Abeta", afirma Sílvia Vilaprinyó-Pascual. Los experimentos de agregación se han realizado con varias técnicas, incluida SDS-PAGE. "Este estudio conduciráa las reservas por parte de la comunidad científica y es por eso que hemos sido exhaustivos y presentamos datos metodológicamente robustos ", dice Natàlia Carulla.
El equipo de Carulla ahora está trabajando en la identificación de moléculas terapéuticas que evitan la formación de los primeros agregados beta amiloides.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación en Biomedicina-IRB . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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