Saber si un paciente con cáncer de pulmón tiene mutaciones genéticas puede ayudar a los oncólogos a determinar el mejor enfoque de tratamiento. Hay cuatro mutaciones genéticas KRAS, TP53, STK11 y EGFR que ocurren con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón; sin embargo, existen limitacionesterapias para atacar estas mutaciones. Con esto en mente, Moffitt Cancer Center realizó un análisis genético extenso de muestras de cáncer de pulmón para desentrañar cómo las mutaciones en los dos de esos genes TP53 y STK11 contribuyen a la biología del cáncer de pulmón y los resultados de los pacientes.
Los pacientes con cáncer de pulmón tienen una tasa de supervivencia a 5 años de sólo el 16 por ciento. "Dadas las bajas tasas de supervivencia entre los pacientes con cáncer de pulmón, sigue existiendo una necesidad urgente de identificar nuevos objetivos genéticos para estrategias de medicina de precisión, comoterapia inmunológica ", explicó Matthew B. Schabath, Ph.D., miembro asistente del Programa de Epidemiología del Cáncer en Moffitt
Los investigadores analizaron los patrones de expresión génica en 442 adenocarcinomas de pulmón y examinaron los tumores en busca de mutaciones genéticas que se sabe que contribuyen al desarrollo del cáncer de pulmón. Utilizaron estos datos para evaluar las asociaciones entre las alteraciones genéticas, los patrones de expresión génica y los resultados clínicos. Este es uno de loslos estudios más grandes de su tipo y todos los datos del estudio se publicaron para proporcionar un recurso nuevo y valioso para los investigadores del cáncer en todo el mundo.
Descubrieron que el 34,8 por ciento de los tumores de pulmón tenían mutaciones de KRAS, el 10,6 por ciento tenían mutaciones en EGFR, el 15,3 por ciento en STK11 y el 25,1 por ciento en TP53. Los pacientes con cáncer de pulmón que tenían mutaciones de KRAS tenían una supervivencia más corta que los pacientes sin mutaciones de KRAS. Ylos pacientes con cáncer de pulmón que tenían mutaciones en EGFR tuvieron una mejor supervivencia general que los pacientes sin mutaciones en EGFR.
Es importante destacar que los investigadores descubrieron que los tumores con mutaciones TP53 o STK11 tenían diferentes patrones de expresión génica. Los tumores pulmonares con mutaciones TP53 tenían niveles más altos de genes asociados con la proliferación y el crecimiento, mientras que los tumores pulmonares con mutaciones STK11 tenían niveles más bajos de genesasociados con la vigilancia inmunitaria. Confirmaron estos resultados al mostrar que los tumores con mutaciones en STK11 tenían niveles reducidos de células inmunitarias o células T.
"Estos hallazgos podrían afectar los tratamientos terapéuticos. Los tumores pueden desarrollar mecanismos para evitar la detección inmunitaria, lo que permite el crecimiento continuo del tumor", dijo Schabath. Varios agentes actualmente en desarrollo clínico funcionan reestimulando el sistema inmunológico para atacar el tumor. Los datos delLos investigadores de Moffitt sugieren que los tumores de pulmón con mutaciones STK11 pueden responder menos a estos fármacos.
"Estos estudios revelan un vínculo novedoso entre las mutaciones genéticas comunes y la vigilancia inmunológica tumoral. Por lo tanto, las mutaciones genéticas también pueden afectar la respuesta a los agentes inmunoterapéuticos, y las vías dirigidas controladas por estas mutaciones podrían brindar nuevas oportunidades para mejorar la respuesta inmunoterapia en los pacientes,", dijo Amer A. Beg, Ph.D., miembro principal del Programa de Inmunología de Moffitt.
El estudio fue publicado en línea en la edición del 19 de octubre de oncogén .
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Materiales proporcionado por Centro oncológico Moffitt . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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