TP53, uno de los genes más ampliamente estudiados en el cáncer, es bien conocido por su papel como supresor de tumores. Detecta el estrés o daño celular, y en respuesta detiene la división celular o inicia la muerte celular, evitando así que una célula dañada se reproduzca.La mutación de este gen elimina un mecanismo celular clave a prueba de fallas y es un paso que conduce al cáncer. Los investigadores del Baylor College of Medicine han llevado a cabo el estudio más completo de las mutaciones TP53 para comprender mejor los procesos que conducen a la inactivación de este importante gen.hallazgos, publicados en la revista Informes de celda , arroja luz sobre cómo el gen se muta y cómo esas mutaciones pueden ayudar a predecir el pronóstico clínico.
El equipo, dirigido por el Dr. Larry Donehower, profesor de virología molecular y microbiología en el Baylor College of Medicine, estudió 10,225 muestras de pacientes de 32 cánceres diferentes, de The Cancer Genome Atlas, y las comparó con otras 80,000 mutaciones en una base de datos recopiladadurante más de tres décadas por el Dr. Thierry Soussi, profesor de biología molecular en la Universidad de la Sorbona. Después de analizar esta gran muestra de datos, tienen una comprensión más profunda de cómo la mutación del gen TP53 afecta el cáncer.
El equipo descubrió que en todos los tipos de cáncer estudiados, las mutaciones de TP53 eran más frecuentes en pacientes con tasas de supervivencia más bajas. Pero también identificaron una forma de predecir con mayor precisión el pronóstico. Donehower dijo que identificó cuatro genes regulados al alza en tumores mutantes de TP53, cuya expresióncorrelacionado con el resultado del paciente.
"Si tiene una alta expresión de esos cuatro genes, tiene un paciente que tiene más probabilidades de tener un mal pronóstico", dijo Donehower, miembro del Centro de Cáncer Dan L Duncan en Baylor. "Por el contrario, si ese pacientetiene una expresión muy baja de esos genes, probablemente sobrevivirá más tiempo y tendrá un buen pronóstico. Le dará una mejor idea de cómo le irá que saber si es mutante para TP53 o no ".
En el nivel cromosómico, el equipo encontró un patrón notable en la pérdida del gen TP53.
"En algunos genes cancerosos, verá una copia de los dos genes perdidos o mutados", dijo Donehower. "Más del 91 por ciento de todos los cánceres pierden ambos genes TP53, no solo uno".
Esta segunda pérdida génica se produjo debido a una mutación, deleción cromosómica o duplicación génica. Según Donehower, los casos de duplicación génica ocurrieron a una tasa mucho más alta de lo que se pensaba anteriormente.
La investigación también mostró que la mutación TP53 se correlacionaba fuertemente con la inestabilidad genómica, lo que indica el papel de la proteína normal en el monitoreo de la integridad cromosómica. En la mayoría de los tumores mutantes TP53, se eliminaron otros genes supresores de tumores, mientras que se amplificaron los oncogenes que permiten el desarrollo del cáncer.
Si bien se han realizado muchos estudios sobre TP53, este es el primero en examinar una cantidad tan grande de tumores y tipos de cáncer utilizando cinco métodos diferentes de recolección de datos. Donehower dijo que el tamaño de este estudio permitió a su equipo notar patrones y correlaciones que podríanno sea evidente en una muestra más pequeña
"La mayoría de los estudios sobre TP53 se enfocan en un tipo de cáncer", dijo Donehower. "Al observar 32 tipos diferentes de cáncer, se observa que ciertos patrones se mantienen independientemente del tipo de cáncer".
El autor del estudio y Director de Genómica del Cáncer en el Centro de Senos Lester and Sue Smith del Baylor College of Medicine, el Dr. David Wheeler dijo que los resultados de este estudio pueden abrir la puerta a nuevos enfoques en el tratamiento del cáncer afectado por la pérdida de este gen.
"Dado que TP53 es uno de los guardianes más importantes en la prevención del cáncer, cuanto mejor comprendamos este gen, mejor podremos comprender la biología básica del cáncer. Eso conducirá a mejores terapias", dijo Wheeler, un miembrodel Centro de Secuenciación del Genoma Humano y el Centro Integral de Cáncer Dan L Duncan en Baylor.
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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