La causa principal de muerte relacionada con la epilepsia es un fenómeno poco conocido conocido como muerte súbita inesperada en la epilepsia SUDEP. Los factores de riesgo y las causas de la SUDEP siguen sin estar claros, pero los investigadores han propuesto explicaciones que van desde el ritmo cardíaco irregular hasta la predisposición genética a la accidentalasfixia durante el sueño. Tres estudios que se presentarán en la 69ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Epilepsia AES analizan las contribuciones de la genética a SUDEP con la esperanza de descubrir nuevas estrategias para la prevención.
Investigadores de las universidades de Melbourne y Sydney informan resumen 3.339 | C.01 que las variantes genéticas asociadas con la muerte súbita cardíaca pueden ser las culpables de SUDEP. Los autores examinaron muestras de ADN de 62 personas que murieron por SUDEP, buscando mutacionesen genes que se sabe que contribuyen a la arritmia cardíaca, la función respiratoria y la epilepsia.
Sus resultados revelan que casi una cuarta parte de las personas que experimentaron SUDEP tenían mutaciones relacionadas con la muerte súbita cardíaca, lo que sugiere que los ritmos cardíacos irregulares pueden ser la base de un número significativo de muertes en la epilepsia. Además, una cuarta parte de los casos tenían mutaciones genéticas asociadas conepilepsia.
"Estos hallazgos aumentan la posibilidad de que SUDEP pueda prevenirse en algunos casos evitando el uso de medicamentos antiepilépticos que alteran la actividad eléctrica del corazón", dice Douglas Crompton, MD, Ph.D., neurólogo de la Universidad deMelbourne. "En algunos casos, puede ser recomendable recomendar bloqueadores beta, marcapasos o desfibriladores implantables".
En un segundo estudio, resumen 2.348 investigadores del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York encuentran que las mutaciones genéticas que alteran la transmisión de los impulsos eléctricos en el corazón y el cerebro pueden aumentar el riesgo de SUDEP en las personas.
Los autores buscaron mutaciones genéticas que pudieran explicar el riesgo desproporcionadamente alto de SUDEP en personas con epilepsia focal mal controlada, que, por definición, proviene de un área específica del cerebro. Para identificar los factores de riesgo genético para SUDEP, los autores analizaron el cerebrotejido que se había extraído durante la cirugía de epilepsia de 8 personas que luego experimentaron SUDEP y de siete personas vivas con historias similares.
El estudio encontró mutaciones en 607 genes en el tejido cerebral de pacientes que murieron por SUDEP que no se vieron en el tejido de las personas vivas. El análisis de los genes afectados reveló posibles efectos funcionales de 532 de las mutaciones. Tres de las personas que experimentaron SUDEPtenían mutaciones en seis genes relacionados con arritmia cardíaca. Las otras cinco personas que murieron por SUDEP tenían mutaciones en siete genes involucrados en las vías de GABA / Glutamato.
"Las pruebas genéticas para estas mutaciones podrían permitir la identificación temprana de personas con epilepsia con alto riesgo de muerte súbita", señala el autor Daniel Friedman, MD, profesor asistente de neurología en la Universidad de Nueva York.
Un tercer estudio resumen 2.052 | A.08 señala una mutación genética específica que puede aumentar el riesgo de SUDEP en pacientes con encefalopatía epiléptica infantil temprana, un trastorno grave resistente a los medicamentos que se manifiesta en los primeros 3 meses deLos investigadores de la Universidad de Michigan se propusieron explorar si las mutaciones genéticas en los canales de Na + dependientes de voltaje VGSC, que promueven la transmisión de impulsos eléctricos en el corazón y el cerebro, aumentan el riesgo de SUDEP en pacientes con epilepsia infantil tempranaencefalopatía
Los autores reprodujeron este trastorno en ratones para explorar si las mutaciones en un VGSC particular, codificadas por el gen SCN8A, aumentan el riesgo de arritmia cardíaca, lo que a su vez podría influir en la susceptibilidad a SUDEP. Los experimentos en animales revelaron que los ratones que portaban un gen mutadoEl gen SCN8A había reducido la frecuencia cardíaca en comparación con sus compañeros de camada sanos, y esa administración de cafeína produjo un ritmo cardíaco anormal conocido como ritmo idioventricular acelerado. El examen de las células cardíacas reveló una serie de cambios moleculares que alteraron aún más el ritmo cardíaco.
"Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren que las mutaciones SCN8A en personas con encefalopatía epiléptica infantil temprana pueden aumentar el riesgo de SUDEP al crear un entorno en el que el corazón tiene una mayor susceptibilidad a las arritmias", explica el autor Chad Frasier, Ph.D., investigador postdoctoral en la Universidad de Michigan.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Epilepsia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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