En resultados publicados el 19 de octubre de 2015 en el Revista de investigación de lípidos , un equipo de científicos traslacionales de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC informa una nueva razón por la cual la esteatohepatitis no alcohólica NASH empeora en personas obesas.
Los resultados pueden ayudar a prevenir la cirrosis y el cáncer de hígado, según los coautores principales Kenneth D. Chavin, MD, PhD, cirujano de trasplantes en el Departamento de Cirugía de Salud del MUSC, y Lauren Ashley Cowart, PhD, Profesora Asociada de Bioquímica yCo-Director del Centro MUSC de Excelencia en Investigación Biomédica en Lipidómica y Patobiología.
NASH también llamada enfermedad del hígado graso no alcohólico se ha convertido en una causa importante de enfermedad hepática que requiere trasplante ". En mis 17 años de hacer trasplantes de hígado, pasó del 4% de los pacientes a alrededor del 20% de los pacientes que reciben trasplantesdebido a NASH ", dice Chavin." En 10-15 años, debido a los avances con la hepatitis C, probablemente se convertirá en la razón número uno por la que los pacientes reciben trasplantes ".
Cuando el exceso de grasas en la dieta se consume con el tiempo, se forman depósitos de grasa en el hígado y se puede desarrollar NASH. La NASH en etapa inicial generalmente no está asociada con ningún síntoma físico; casi el 30% de las personas en los EE. UU. Lo tienen. Aunque la obesidad está correlacionadaCon el desarrollo de NASH, el equipo quería saber exactamente por qué NASH empeora a una etapa que requiere trasplante en ciertas personas obesas.
"La obesidad no causa enfermedad en todas las personas obesas y no entendemos por qué lo hace en algunos pero no en otros", explica Cowart.
El equipo sospechaba que la inflamación derivada de una molécula lipídica llamada esfingosina-1-fosfato S1P podría ser responsable. Anteriormente descubrieron en otros órganos que S1P aumenta con el exceso de grasas saturadas en la dieta.
Chavin tomó biopsias de hígados humanos durante la cirugía de trasplante y se las suministró a Cowart, quien determinó los niveles de esfingosina quinasa 1, la enzima que produce S1P. Encontraron el doble de la cantidad normal de esfingosina quinasa 1 en hígados de personas obesas con personas no obesasesteatohepatitis alcohólica.
El equipo quería comprender mejor por qué la S1P causa inflamación, pero NASH había sido difícil de imitar en el laboratorio. Desarrollaron un modelo preclínico nuevo y altamente mejorado de NASH, en el que los ratones se alimentaban con dietas personalizadas de alta calidad.grasas saturadas o grasas insaturadas altas. Curiosamente, los ratones de cada tipo de dieta se volvieron obesos, pero solo los ratones de la dieta de grasas saturadas desarrollaron inflamación y una patología similar a NASH derivada de S1P. Tomando juntos los estudios preclínicos y humanos, es probable quela grasa saturada, pero no la grasa no saturada, aumenta los niveles de S1P en personas obesas, y es S1P lo que desata la inflamación que caracteriza a la NASH.
Realizar estudios de lípidos en el laboratorio no es fácil: la mayoría de la bioquímica se basa en agua y la grasa y el agua no se mezclan fácilmente. El grupo confió en el laboratorio MUSC Sphingolipidomics Core, una de las pocas instalaciones de este tipo en el laboratorio.país capaz de desarrollar los nuevos métodos necesarios para examinar S1P para su estudio. "Sin lipidómica, nunca hubiéramos entendido que las grasas saturadas activan esta vía", dice Cowart. El equipo está trabajando para identificar los receptores S1P responsables de la inflamación en NASH,con el objetivo final de diseñar tratamientos para prevenir la necesidad de un trasplante de hígado en pacientes obesos con NASH.
¿Este trabajo respalda la idea de que es el tipo de grasa, pero no toda la grasa, lo que conduce a problemas de salud? Después de todo, los ratones alimentados con una dieta alta en grasas insaturadas todavía se volvieron obesos pero eran metabólicamente saludables ". Porque la dieta con grasas insaturadasno causó NASH, puede proporcionar una pista de lo que realmente vincula la obesidad con la enfermedad ", dice Cowart." Incluso si es difícil perder peso, las modificaciones en la dieta podrían prevenir algunas enfermedades asociadas con la obesidad ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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