Se descubrió que las células inmunes diseñadas para buscar y atacar un tipo de cáncer cerebral mortal conocido como glioblastoma GBM tienen un perfil de seguridad aceptable y migran e infiltran tumores con éxito, informaron investigadores de Penn Medicine y la Universidad de Harvard en el AACR AnnualReunión 2016 Resumen LB-083.
El estudio de fase I probó una terapia en investigación del receptor del antígeno quimérico CAR hecha de las propias células T de los pacientes diseñadas en un laboratorio especializado para apuntar a una proteína específica del tumor conocida como EGFRvIII, que se encuentra en aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con GBM 'tumores.A diferencia de otras terapias CAR que también se dirigen a algunas células sanas, EGFRvIII se encuentra solo en el tejido tumoral, que los líderes del estudio creían que minimizaría los efectos secundarios de la nueva terapia.
Marcela Maus, MD, PhD presentó los resultados de nueve pacientes tratados hasta ahora en el ensayo, dirigido por el Dr. Donald M. O'Rourke, MD, profesor asociado de Neurocirugía en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania., un ex miembro de la facultad de Penn que ahora es el Director de Inmunoterapia Celular en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts y miembro de la Facultad de la Facultad de Medicina de Harvard.
Se encontró que la terapia CAR tiene un perfil de seguridad aceptable en todos los pacientes, sin signos clínicos o de laboratorio del síndrome de liberación sistémica de citocinas, una toxicidad potencialmente grave que se ha observado en otros ensayos CAR. Un paciente experimentó una convulsión noestado epiléptico convulsivo; sin embargo, se trató con éxito con medicamentos antiepilépticos. Todos los pacientes tuvieron una expansión significativa de las células CART-EGFRvIII en su sangre entre 7 y 10 días después de la infusión. Además, una evaluación patológica de los tumores extirpados quirúrgicamente de cinco pacientes entre 6y 120 días después de la infusión revelaron áreas focales que mostraron infiltración de células T positivas y negativas para CAR con signos de activación, informaron los investigadores.
"Una de las principales preguntas en el campo de las terapias con células T es: ¿podemos hacer que esto funcione en tumores sólidos?", Dijo Maus. "Las barreras para las células T CAR en tumores sólidos son la identificación de objetivos con perfiles de seguridad aceptables, lo que demuestra queLas células T pueden salir de la sangre y pueden dirigirse con éxito a las células tumorales que expresan el antígeno sin ser desactivadas por el entorno del tumor.
"Aquí, demostramos que atacar EGFRvIII tiene un perfil de seguridad aceptable, que las células T CAR realmente encuentran su camino y penetran en el tumor, incluso cruzan la barrera hematoencefálica, y son capaces de eliminar el objetivo."
El nuevo estudio nació de una colaboración interdisciplinaria: los neurocirujanos, neurooncólogos, neuropatólogos, inmunólogos y expertos en medicina de transfusiones han jugado un papel clave en el desarrollo de la terapia de investigación. Penn es la primera institución en abrir un ensayo que utiliza este tipo deLa terapia con células T CAR para el glioblastoma, y un segundo sitio de estudio ahora está abierto en la Universidad de California, San Francisco.
El ensayo de fase I incluirá un total de 12 pacientes adultos cuyos tumores expresan EGFRvIII.
Después de que algunas de las células T de cada paciente se eliminan mediante un proceso de aféresis similar a la diálisis, las células se manipulan mediante un vector viral que las programa para buscar células cancerosas que expresen EGFRvIII. Luego, las nuevas células se infunden nuevamente en el pacientecuerpos, donde un dominio de señalización incorporado en el CAR promueve el rápido crecimiento de estas células, construyendo un ejército de células que matan tumores que se ha demostrado en estudios de pacientes con cáncer de sangre que persisten en el cuerpo. Los investigadores creen que las células pueden servir comouna protección similar a la vacuna contra la recurrencia tumoral.
Más de 22,000 estadounidenses son diagnosticados con GBM cada año. Los pacientes cuyos tumores expresan la mutación EGFRvIII tienden a tener cánceres más agresivos: es menos probable que sus tumores respondan a las terapias estándar.
"Ahora necesitamos ver en el próximo grupo de pacientes si podemos aumentar los efectos de la infiltración de CAR en el cerebro y determinar el momento óptimo y la combinación de esta terapia con otras terapias establecidas", dijo O'Rourke. "De esta manera, creemos que esta terapia de células T altamente personalizada comenzará a mostrar eficacia clínica de manera reproducible con todos los pacientes que contienen GBM EGFRvIII-positivas ".
Los coautores de Penn incluyen MacLean P. Nasrallah, Jennifer Morrissette, Jan J. Melenhorst, Simon F. Lacey, Maria Martinez-Lage, Arati Desai, Steven Brem, Eileen Maloney, Suyash Mohan, Sumei Wang, Gaurav Verma, Jean-Marc Navenot, Zhaohui Zheng, Bruce L. Levine y Carl H. June. Otros autores incluyen a Keith Mansfield, Randi Isaacs, Jennifer Brogdon y Angela Shen, de Novartis, y Hideho Okada, de la Universidad de California, San Francisco.
El ensayo clínico está patrocinado por Novartis. En 2012, la Universidad de Pensilvania y Novartis anunciaron un acuerdo exclusivo de investigación y licencia global para seguir estudiando y comercializando nuevas inmunoterapias celulares utilizando tecnologías CAR.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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