Cuando las células de la piel responsables de la pigmentación están expuestas al estrógeno o la progesterona, las células responden ajustando su producción de melanina, lo que da como resultado un oscurecimiento o aclaración de la piel. Aunque las mujeres embarazadas a menudo experimentan alteraciones en la pigmentación de la piel, la razón de los cambios hace mucho que se desconciertaUna nueva investigación, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, descubrió vías celulares en las células pigmentarias de la piel que se activan con estrógenos y progesterona, dos de las principales hormonas sexuales femeninas, y también identificaron derivados de hormonas sintéticas queinfluir específicamente en la vía de producción de pigmento. Juntos, los resultados proporcionan información crítica que podría conducir al desarrollo de nuevos productos que cambian el tono de la piel sin exposición a la radiación UV o agentes blanqueadores tóxicos. El descubrimiento se informa en la revista eLife .
"Corregir los trastornos de la pigmentación de la piel humana es difícil, ya que faltan medicamentos seguros y efectivos que alteren la producción de pigmento de melanina. Pero, la información descubierta en este estudio sugiere que al usar derivados de hormonas sexuales para influir selectivamente en la maquinaria de producción de melanina natural,quizás podamos desarrollar tratamientos para corregir tales trastornos ", dijo el autor principal Todd W. Ridky, MD, PhD, profesor asistente de Dermatología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania." Además, comprender cómo manipular la pielEl tono sin la necesidad de radiación ultravioleta dañina o productos químicos tóxicos podría tener un impacto significativo en la industria cosmética, ya que un gran número de personas en todo el mundo actualmente gastan miles de millones de dólares en intentos a menudo fallidos o potencialmente peligrosos para aclarar u oscurecer el color natural de su piel.El desarrollo de fármacos que se dirigen específicamente a la vía de producción de pigmento natural en las células de la piel podríaser una alternativa más segura y efectiva a las camas de bronceado y las cremas blanqueadoras que se usan con frecuencia hoy en día "
Aunque las señales moleculares que controlan el color de la piel son variadas y complejas, la observación de que las mujeres embarazadas a menudo experimentan cambios en el tono de la piel sugirió a los científicos que las hormonas sexuales probablemente estaban involucradas. Sin embargo, debido a que hay cambios en los niveles de muchas hormonas y otras moléculasDurante el embarazo, es difícil para los investigadores identificar cuál o qué combinación podría ser responsable del cambio en la pigmentación. El oscurecimiento de la piel del rostro en mujeres embarazadas ha sido documentado por más de 2,000 años, lo que hace que esta sea una pregunta sin respuesta desde hace mucho tiempo. Pero,Los científicos recibieron una pista cuando se observó que las mujeres a veces desarrollan pigmentos de piel más oscuros en la cara cuando toman píldoras anticonceptivas que contienen solo derivados de las hormonas estrógeno y progesterona.
Tans de estrógeno, la progesterona se aclara
En el estudio, los melanocitos humanos, las células que producen el pigmento de la piel melanina, se expusieron a los niveles de estrógeno que generalmente se observan durante el embarazo. Las células respondieron aumentando la producción de melanina. Etinilestradiol, una variante sintética del estrógeno comúnmente usado en el nacimientolas píldoras de control tuvieron un efecto similar. Curiosamente, el medicamento tamoxifeno, que generalmente bloquea los efectos del estrógeno, también oscureció la piel. Después de cuatro días, el contenido de melanina en las células aumentó del 200 al 300 por ciento, lo que representaría una respuesta de bronceado significativa en la piel.Las propiedades de absorción de luz de la melanina le permiten bloquear gran parte de la radiación UV en la luz solar antes de dañar otras células de la piel.
En muchos tejidos, los efectos del estrógeno son contrarrestados por la progesterona. Consistente con esto, cuando los melanocitos fueron expuestos a la progesterona, la producción de melanina disminuyó, haciendo que la piel se aclare.
Encontrar los receptores
Los resultados plantearon la pregunta: ¿Cómo pueden el estrógeno y la progesterona ejercer tales efectos?
En la respuesta normal al bronceado provocada por la luz solar, el daño por UV desencadena un aumento en la producción de la hormona estimulante de melanocitos MSH, que es una proteína corta péptido que se une y activa otra proteína, el receptor de melanocortina 1 MC1R,en melanocitos. La activación de MC1R desencadena una nueva cascada de señales específicas dentro de los melanocitos, lo que finalmente conduce a un aumento en la producción de melanina.
Los investigadores descubrieron que el estrógeno aumenta y la progesterona disminuye la mayor parte de la misma cascada de señalización estimulada por MSH. Sin embargo, no estaba claro cómo las hormonas estaban causando estos efectos, ya que ni el estrógeno ni la progesterona actúan sobre MC1R. Complicando aún más la historia,tampoco hubo evidencia de que los melanocitos expresen los receptores clásicos de estrógenos y progesterona ER / PR que se sabe que son responsables de gran parte de los efectos de los esteroides sexuales en otros tejidos. Los receptores ER / PR tampoco tienen una conexión directa conocida con la señalizaciónmoléculas activadas por MC1R.
Sin embargo, las pruebas posteriores mostraron que los melanocitos expresan un receptor de estrógenos no clásico, GPER, así como un receptor de progesterona no clásico, PAQR7. Ninguno de los receptores se había estudiado previamente en melanocitos, pero los resultados del nuevo estudio, que abolió los efectos del estrógeno y la progesterona al eliminar los receptores, confirmó que los nuevos receptores son responsables de los efectos del pigmento de la piel. Los científicos de Penn también utilizaron derivados sintéticos del estrógeno y la progesterona que no se unen a ER / PR pero aún se unen a los no clásicosreceptores para aumentar el pigmento de la piel a través de GPER, o disminuirlo a través de PAQR7.
Como un paso inicial hacia el desarrollo de una terapia, los investigadores purificaron el compuesto activador selectivo de GPER y lo aplicaron en una crema para los oídos de los ratones. El tratamiento aumentó los niveles de melanina en aproximadamente un 60 por ciento durante tres semanas, causando unoscurecimiento notable de la piel del ratón.
Trabajando con el laboratorio de Jeffrey Winkler, PhD, el Profesor de Química Merriam de la Universidad de Pennsylvania, el equipo ahora espera desarrollar activadores optimizados - o "agonistas" - de los receptores GPER y PAQR7, para eventuales pruebas enensayos clínicos en humanos.
El equipo también está investigando otros receptores en los melanocitos que podrían influir en la producción de melanina. Algunas afecciones inflamatorias, por ejemplo, conducen a un oscurecimiento anormal de la piel, y los melanocitos expresan receptores para las moléculas de señalización inflamatorias mediadoras como la histamina.
"Estamos comenzando a ver que los melanocitos integran señales de varios receptores para modular la producción de pigmento, lo que nos ayudará a construir un modelo más completo de cómo se regula la pigmentación", dijo Christopher A. Natale, un estudiante graduado en el Laboratorio Ridky,y primer autor del estudio.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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