Los resultados de un estudio presentado hoy en el Congreso Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo EULAR 2016 mostraron por primera vez un efecto beneficioso de los estrógenos en modelos experimentales de fibrosis de la piel que son representativos del proceso de la enfermedad en la esclerosis sistémica SScEstos hallazgos pueden explicar la mayor incidencia de SSc en mujeres después de la menopausia, la mayor severidad de SSc en hombres, y abren de manera importante la posibilidad de desarrollar terapias hormonales potenciales para esta condición difícil de tratar.
SSc también conocida como esclerodermia es una enfermedad autoinmune que afecta a múltiples órganos, que afecta predominantemente a mujeres con una proporción de mujer a hombre de hasta 9: 1. El engrosamiento de la piel es una característica definitoria de SSc, con producción excesivade proteínas como el colágeno por los fibroblastos, lo que resulta en un engrosamiento de la piel.
La afectación de la piel puede limitarse principalmente a la cara y las extremidades; sin embargo, en algunos pacientes con SSc, la progresión de la enfermedad es muy rápida, con un engrosamiento de la piel que se extiende más allá de las extremidades y una fibrosis más generalizada que afecta los órganos internos.la participación en SSc se correlaciona inversamente con la supervivencia y se considera un marcador valioso de la gravedad general de la enfermedad.3 Actualmente, ninguna terapia con un perfil de toxicidad aceptable ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la enfermedad de la piel con SSc.
"Debido al claro sesgo sexual en la ES, decidimos evaluar si el bloqueo de la acción de los estrógenos hormonas femeninas que disminuyen en la menopausia desempeña un papel en el desarrollo o la vulnerabilidad a esta enfermedad", explicó el Dr. Jerome Avouac deUniversidad Paris Descartes, Hospital Cochin, París, Francia.
El efecto de la inhibición de estrógenos se evaluó en modelos de fibrosis cutánea en ratones usando dos técnicas. En primer lugar, en una población de ratones en los que la inactivación genética había eliminado el receptor clave que responde a los estrógenos, y en segundo lugar usando tamoxifeno, que es una terapia hormonaleso bloquea la acción del estrógeno. Los resultados mostraron que la inhibición del estrógeno exacerbó de manera consistente y significativa el proceso de fibrosis de la piel.
En un segundo experimento, los fibroblastos de la piel de pacientes con SSc fueron estimulados con la citocina que activa la fibrosis de la piel TGF-β y luego se incubaron con diferentes concentraciones de 17-β-estradiol una forma de estrógeno y / o tamoxifeno para inhibirEstrógeno: las mediciones de la liberación de colágeno de los fibroblastos, la diferenciación de estos fibroblastos en miofibroblastos y la evidencia de activación de la vía TGF-β confirmaron que los estrógenos disminuyen significativamente la fibrosis.
"Habiendo confirmado que los estrógenos realmente juegan un papel en la protección contra la fibrosis de la piel en modelos experimentales representativos de SSc, el siguiente paso será comenzar a investigar el papel potencial de las terapias hormonales como tratamiento de la enfermedad de la piel SSc", concluyó el Dr. Avouac.
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Materiales proporcionado por Liga Europea contra el Reumatismo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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