Utilizando enfoques inmunoterapéuticos nuevos e innovadores para silenciar las proteínas de señalización "no me comas" reconocidas por las células especializadas del sistema inmunitario, los biólogos moleculares Irvine y sus colegas de la Universidad de California han identificado una forma efectiva de combatir el melanoma metastásico.
Dirigidos por Alexander D. Boiko, profesor asistente de biología molecular y bioquímica de la UCI en la Escuela de Ciencias Biológicas Ayala y el Centro de Células Madre Sue y Bill Gross, los investigadores descubrieron que el bloqueo de la proteína de la superficie celular, CD47 conocido como "señal de "no me comas", en las células de melanoma, aumentó el grado en que estas células fueron fagocitadas o "comidas" por los macrófagos. El equipo descubrió que bloquear CD47 en combinación con atacar una segunda proteína de la superficie celular, CD271,previamente encontrado para ser expresado en células iniciadoras de melanoma, resultó en una inhibición prácticamente completa de metástasis derivadas de tumores de melanoma humano trasplantados en ratones. El estudio completo aparece el 9 de agosto Informes de celda .
Se descubrió que la proteína de la superficie celular CD47 estaba sobreexpresada por melanomas metastásicos, lo que les ayuda a evitar ser eliminados por el sistema inmune del organismo. Por otro lado, Boiko había demostrado previamente que CD271 marcaba una población celular en melanomas responsables deiniciación tumoral y diseminación metastásica de este cáncer agresivo. Para el estudio actual, Boiko y su equipo conjeturaron que los melanomas metastásicos se basaban en la sobreexpresión de ambas proteínas para engañar al sistema inmune y diseminarse a otras áreas del cuerpo.
Para probar esta hipótesis, Boiko y sus colegas utilizaron anticuerpos de bloqueo específicos contra CD47 para activar la fagocitosis de macrófagos y CD271 para dirigirse selectivamente a la población de células de melanoma más agresiva. Cuando los ratones con melanomas metastásicos humanos fueron tratados con este régimen de anticuerpos,Los investigadores descubrieron que la aplicación simultánea de anticuerpos contra CD47 y CD271 resultó en la eliminación casi completa de la metástasis de todos los órganos de ratones experimentales. El grupo de Boiko descubrió además que este efecto terapéutico estaba mediado por una profunda alteración del microambiente que rodea los tumores, lo que causa que las células inmunescombatir el cáncer de manera más efectiva.
"Se necesita más investigación para determinar las propiedades antimetastásicas completas de la terapia dual con anticuerpos CD47 / CD271 y la seguridad de su aplicación en pacientes humanos", dijo Boiko. "Sin embargo, combinar esta terapia con otros tratamientos emergentes que también modulanEl sistema inmunitario representa un nuevo enfoque que puede ofrecer un mayor beneficio contra los melanomas metastásicos. Estos son tiempos muy emocionantes para el campo de la inmunoterapia contra el cáncer y nuestro objetivo es agregar un componente importante a este tipo de tratamiento, que esperamos se traduzca en un resultado más efectivopara pacientes "
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Materiales proporcionados por Universidad de California - Irvine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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