Los investigadores de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU identifican descendientes de células madre humanas destinadas a convertirse en monocitos, actualizando nuestra comprensión del desarrollo de células sanguíneas y allanando el camino para posibles descubrimientos terapéuticos
Tokio, Japón - Las células inmunes protegen a su huésped de la infección por patógenos. Incluyen monocitos, que son glóbulos blancos grandes que pueden diferenciarse en macrófagos y células dendríticas de células captadoras en respuesta a señales inflamatorias. Los monocitos se derivan de células madre sanguíneasen la médula ósea a través de un tipo de célula intermedia, la célula progenitora, que está ligeramente más diferenciada que las células madre. Investigaciones previas identificaron una célula progenitora de monocitos común cMoP en ratones que solo se desarrolla en monocitos. Ahora, la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU ha identificado progenitores de monocitos equivalentes en humanos, lo que amplía lo que sabemos sobre el proceso de diferenciación de monocitos y abre posibles aplicaciones terapéuticas dirigidas a estas células.
Los monocitos, los macrófagos y las células dendríticas expresan diferentes proteínas en su superficie celular. El equipo analizó estas proteínas para identificar dos CLEC12A y CD64 que podrían usarse como marcadores dependiendo de los niveles altos y bajos de expresión. La sangre del cordón umbilical humano fueluego se utilizó como fuente de un tipo de células progenitoras de monocitos y granulocitos. El equipo dividió esta población celular en cuatro subgrupos de acuerdo con los niveles de expresión del marcador.
Uno de estos subgrupos era una población de células que expresaban altos niveles de CLEC12A y CD64. Al crecer pequeñas colonias de células en el laboratorio, los investigadores demostraron que este subgrupo solo se convirtió en monocitos, lo que indica que eran equivalentes a los cMoP de ratón identificadosanteriormente. Otra subpoblación que expresa un alto nivel de CLEC12A y un nivel intermedio de CD64 podría diferenciarse solo en granulocitos y monocitos, mientras que los subgrupos restantes que carecen de expresión de CD64 podrían generar células dendríticas. Esto indica que el progenitor original contenía una mezcla de tipos de células.
Se demostró que los cMoP humanos y de ratón comparten la expresión de una serie de genes que son típicos de células progenitoras en lugar de células maduras, y las características de expresión génica de los monocitos 'firma de monocitos' también fueron más evidentes a medida que los tipos de células se comprometieron más a diferenciarseen monocitos. "Centrándose en el nivel de expresión y el patrón de las proteínas de la superficie celular, observamos un proceso de diferenciación secuencial de los progenitores de granulocitos / monocitos a través de cMoPs a premonocitos y luego monocitos que fue respaldado por estudios de expresión génica", dice el autor correspondiente Toshiaki Ohteki."Esto actualiza lo que sabemos sobre la vía de desarrollo de las células sanguíneas humanas".
Como los monocitos dan lugar a macrófagos asociados a tumores TAM, osteoclastos y macrófagos cologénicos, este hallazgo podría arrojar luz también sobre posibles aplicaciones terapéuticas dirigidas a cMoP y monocitos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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