El cáncer es una enfermedad de nuestros genes; sin embargo, nuestra comprensión de cómo nuestra composición genética afecta nuestro riesgo de cáncer sigue siendo rudimentaria.
Ahora, eso cambiará, luego de un trabajo pionero realizado por investigadores australianos para comprender la genética del riesgo en el sarcoma. En un estudio histórico de más de 1000 pacientes con sarcoma, los investigadores descubrieron numerosos factores de riesgo genéticos nuevos para el cáncer, y, enuna primicia mundial para cualquier tipo de cáncer, demostraron que portar dos o más de estas mutaciones raras aumenta el riesgo de cáncer de un individuo.
Los sarcomas son cánceres de tejidos conectivos que afectan desproporcionadamente a los jóvenes. Son una de las tres causas principales de muerte relacionada con la enfermedad entre niños y adultos jóvenes en Australia, y los sobrevivientes de sarcoma tienen un mayor riesgo de desarrollar un segundo cáncer.
Los nuevos hallazgos relacionados con el riesgo de cáncer fueron descubiertos a través del International Sarcoma Kindred Study ISKS, un consorcio internacional liderado por Australia que está explorando la base genética del sarcoma en más de 1000 personas, el estudio más grande jamás realizado sobre esta enfermedad.La investigación se publica hoy en la revista líder The Lancet Oncology .
El equipo de ISKS utilizó un 'panel de genes' de 72 genes para detectar mutaciones en cada participante del estudio. Identificaron mutaciones en varios genes nuevos que aumentan significativamente el riesgo de desarrollar sarcoma, incluidos los genes ERCC2, ATR, BRCA2 yCAJERO AUTOMÁTICO.
Es importante destacar que en las personas que portan mutaciones en dos genes, el riesgo de desarrollar sarcoma fue considerablemente mayor que en aquellas con una mutación en un solo gen. Y en los portadores de tres o más mutaciones, el riesgo fue aún mayor.
"Esta es la primera vez, en cualquier cáncer, que alguien cuantifica el efecto de múltiples mutaciones genéticas raras sobre el riesgo de cáncer", dice el profesor David Thomas Director del Centro de Cáncer Kinghorn y la División de Cáncer del Instituto Garvande Investigación Médica, quien dirigió el estudio.
"Hasta ahora, nos hemos limitado al pensamiento de un solo gen, por lo que les decimos a los pacientes, por ejemplo, que portar una mutación BRCA1 significa que su riesgo de cáncer de seno es mayor, o que su riesgo de sarcoma y otros tipos de cáncer es mayor sitienen una mutación particular en el gen p53.
"El estudio nos muestra que el panorama de riesgo de cáncer es mucho más complejo que eso. Ahora podemos ver que el riesgo de desarrollar sarcoma aumenta a través del efecto combinado de múltiples genes, y que cuantas más mutaciones tenga alguien, más tempranoEl inicio del cáncer.
"Estos efectos previamente invisibles son al menos tan grandes como el impacto de las mutaciones en el gen p53 mismo, que actualmente es la causa genética más fuerte conocida del sarcoma"
La Dra. Mandy Ballinger Garvan, quien coordina los ISKS a nivel mundial, dice que el estudio cambiará radicalmente la forma en que se entiende el riesgo de sarcoma.
"Está bien aceptado para algunos tipos de cáncer, como el de mama y el de intestino, ese riesgo de cáncer está determinado sustancialmente por los genes que heredamos de nuestros padres. Nuestro estudio incorpora el sarcoma a ese grupo selecto".
"Aproximadamente la mitad de los participantes del estudio portaban al menos una de estas mutaciones aparentemente promotoras de cáncer, y casi una cuarta parte portaban más de una, lo que realmente subraya que el riesgo de sarcoma se hereda en gran medida de los padres".
"Nunca antes hemos podido identificar a estas personas en riesgo y sus familias. Ahora podemos", agrega el profesor Thomas. "Eso significa que podemos gestionar mejor el riesgo y ayudar a esas personas a obtener la atención que necesitannecesitan, cuando lo necesitan "
El profesor Thomas dice que los hallazgos del estudio son un paso importante hacia la medicina personalizada para el cáncer.
"Comprender los factores genéticos que le dan a una persona un mayor riesgo de cáncer también nos ayuda a comprender la mejor manera de tratar el cáncer de esa persona. Y para aproximadamente un tercio de las personas que estudiamos, las mutaciones genéticas que llevan nos brindan información importante sobre cómoregularmente deben ser monitoreados y cómo deben o no deben ser tratados.
"Para dar un ejemplo, el gen ERCC2 está involucrado en la desintoxicación de agentes quimioterapéuticos, por lo que para aquellas personas que portan una mutación ERCC2, la quimioterapia puede no ser un tratamiento apropiado.
"Y para las personas que portan una mutación BRCA2, ahora sabemos que corren el riesgo de padecer sarcoma y cáncer de mama y de ovario, lo que también pone en juego nuevos enfoques de tratamiento".
"Mucho de lo que estamos haciendo en el futuro es ver cómo usamos la información genética sobre el riesgo para alterar la forma en que tratamos a las personas. Cuanto más sepamos, más precisamente podremos relacionar a las personas con el mejor tratamiento posible para ellos"."
Los investigadores dicen que una nueva dirección importante para la investigación será investigar todo el genoma en busca de mutaciones genéticas que aumenten el riesgo de sarcoma.
"Solo hemos arañado la superficie de las bases genéticas del cáncer", dice el Dr. Ballinger.
"En última instancia, queremos identificar el conjunto completo de mutaciones genéticas que afectan el riesgo de desarrollar este cáncer devastador"
Los estudios de genoma completo del riesgo de sarcoma serán ayudados por el Programa de Medicina Genómica del Cáncer de NSW anunciado el año pasado por el Gobierno de NSW, como parte del programa Colaborativo de Genómica de Sydney.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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