Dos estudios que aparecen en la edición del 23/30 de agosto de JAMA examine el uso de pruebas genéticas para ayudar a descartar una infección bacteriana grave en bebés con fiebre y también para determinar si una infección es bacteriana o viral en niños con fiebre.
En un estudio, Michael Levin, FRCPCH, del Imperial College de Londres, y sus colegas investigaron si la infección bacteriana se puede distinguir de otras causas de fiebre en los niños por el patrón de genes del huésped activados o suprimidos en la sangre en respuesta a la infección y siUn subconjunto de estos genes podría identificarse como la base para una prueba de diagnóstico.
La mayoría de los niños febriles con fiebre tienen una infección viral que se resuelve por sí sola, pero una pequeña proporción tiene infecciones bacterianas potencialmente mortales. Debido a que las características clínicas no distinguen de manera confiable la infección bacteriana de la viral, muchos niños en todo el mundo reciben tratamiento antibiótico innecesario, mientras queLa infección bacteriana se pasa por alto en otros. Varios estudios han sugerido que se pueden identificar infecciones específicas por el patrón de genes del huésped activados durante la respuesta inflamatoria.
Este estudio incluyó niños febriles que se presentaron en hospitales participantes en el Reino Unido, España, los Países Bajos y los Estados Unidos entre 2009-2013, y se colocaron en un grupo de descubrimiento o grupo de validación. Cada grupo se clasificó después de una investigación microbiológica como definitivoinfección bacteriana, infección viral definida o infección indeterminada. Las firmas de expresión de ARN determinadas con una muestra de sangre que distinguían la infección bacteriana definitiva de la viral se identificaron en el grupo de descubrimiento y se evaluó el rendimiento diagnóstico en el grupo de validación. Se realizó una validación adicional en estudios separados deniños con enfermedad meningocócica n = 24 y enfermedades inflamatorias n = 48 y en conjuntos de datos de expresión génica publicados.
El grupo de descubrimiento de 240 niños edad media, 19 meses incluyó 52 con infección bacteriana definitiva, de los cuales 36 69 por ciento requirieron cuidados intensivos y 92 con infección viral definitiva, de los cuales 32 35 por ciento requirieron cuidados intensivosNoventa y seis niños tenían infección indeterminada. Los investigadores identificaron una firma transcriptómica de ARN de sangre completa del huésped que distinguía la infección bacteriana de la viral con transcripciones de 2 genes. La firma también distinguía la infección bacteriana de las enfermedades inflamatorias infantiles, el lupus eritematoso sistémico, la artritis idiopática juvenil ydiscriminó la infección bacteriana de la viral en estudios publicados en adultos. De los niños en los grupos indeterminados, 46 por ciento fueron clasificados como infectados por bacterias, aunque 95 por ciento recibió tratamiento con antibióticos.
Los autores escriben que un desafío importante en el uso de firmas transcriptómicas para el diagnóstico es la traducción de firmas multitranscripción en pruebas clínicas adecuadas para su uso en laboratorios hospitalarios o al lado de la cama. "La firma del puntaje de riesgo de enfermedad, que distingue las infecciones virales de las bacterianas con solo 2transcripciones, tiene el potencial de traducirse en una prueba clínicamente aplicable utilizando la tecnología actual, como la reacción en cadena de la polimerasa. Además, los nuevos métodos para la detección rápida de ácidos nucleicos ... tienen el potencial de un análisis rápido y de bajo costo de firmas multitranscripción ".
"Este estudio proporciona datos preliminares con respecto a la precisión de la prueba de una bacteria bacteriana discriminatoria de la firma viral del ARN de 2 transcripciones en niños febriles. Se necesitan más estudios en diversos grupos de pacientes para evaluar la precisión y la utilidad clínica de esta prueba en diferentes entornos clínicos"
En otro estudio, Octavio Ramilo, MD, del Nationwide Children's Hospital, Columbus, Ohio, y sus colegas examinaron si las biofirmas de ARN pueden distinguir a los bebés febriles de 60 días o menos con y sin infecciones bacterianas graves.
Los bebés febriles jóvenes corren un riesgo sustancial de infecciones bacterianas graves; sin embargo, el diagnóstico actual basado en cultivos tiene limitaciones. La falta de una estrategia de manejo óptima ha llevado a una variación sustancial en la atención de esta población vulnerable, exponiendo innecesariamente a muchos bebés adaño potencial. Se ha investigado como alternativa un enfoque genómico basado en el análisis de la respuesta del huésped a la infección. Los patógenos microbianos inducen respuestas específicas del huésped o "biofirmas de ARN" que pueden identificarse mediante análisis de microarrays de leucocitos sanguíneos glóbulos blancos.
Este estudio incluyó una muestra de bebés febriles de 60 días o menos evaluados para fiebre en 22 departamentos de emergencia desde diciembre de 2008 hasta diciembre de 2010 que se sometieron a evaluaciones de laboratorio que incluyeron hemocultivos. Se seleccionó una muestra aleatoria de bebés con y sin infecciones bacterianas para la firma biológica de ARNanálisis. Los bebés sanos febriles sirvieron como controles. Se recogieron muestras de sangre para cultivos y biofirmas de ARN. Se aplicaron herramientas bioinformáticas para definir las biofirmas de ARN para clasificar a los bebés febriles por tipo de infección.
De 1.883 lactantes febriles edad media, 37 días, se midieron las biofirmas de ARN en 279 lactantes seleccionados al azar 89 con infecciones bacterianas, incluidas 32 con bacteriemia y 15 con infecciones del tracto urinario, y 190 sin infecciones bacterianas, y19 lactantes sanos afebriles. Se identificaron sesenta y seis genes clasificadores que distinguían a los lactantes con y sin infecciones bacterianas en el conjunto de prueba. Diez genes clasificadores distinguían a los lactantes con bacteriemia de aquellos sin infecciones bacterianas en el conjunto de prueba.
"En este estudio preliminar, las biofirmas de ARN se definieron para distinguir a los bebés febriles de 60 días o menos con o sin infecciones bacterianas. Se necesita más investigación con poblaciones más grandes para refinar y validar las estimaciones de la precisión de la prueba y evaluar la utilidad clínica deLas biofirmas de ARN en la práctica ", escriben los autores.
"A medida que avanza la tecnología, las biofirmas de ARN pueden demostrar ser un método alternativo y preciso para identificar a los bebés con infecciones bacterianas. Esto ayudaría a los médicos a enfocar la evaluación y la terapia cuando sea necesario y evitar procedimientos invasivos, antibióticos y hospitalizaciones cuando no lo son"
Editorial: Genética y evaluación del niño febril
"Los resultados de estos 2 estudios preliminares representan notas promisorias. Claramente, la secuenciación de ARN y otras técnicas para la cuantificación de ARN están en los primeros días de desarrollo y evaluación para aplicaciones clínicas", escribe Howard Bauchner, MD, Editor en Jefe, JAMA , Chicago, en un editorial acompañante.
"La disminución sustancial en la prevalencia de infección bacteriana grave, luego de la introducción de vacunas conjugadas, ha dificultado la toma de decisiones clínicas: la aguja se ha vuelto mucho más pequeña y el pajar mucho más grande, particularmente en bebés pequeños. Sin embargo,Si las promesas de los hallazgos reportados en los estudios de Mahajan y sus colegas y Herberg y sus colegas se cumplen mediante la replicación y el refinamiento en otras investigaciones rigurosas, es posible que tales avances reduzcan aún más la morbilidad, la mortalidad y los costos asociados con el cuidado de los niños con fiebre.. El día en que un padre de un niño febril puede hacer una prueba de laboratorio en casa, llamar a un médico y decidir mutuamente si ese niño debe ser visto para evaluación pronto puede estar aquí ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Las revistas de la red JAMA . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cite esta página :