En un esfuerzo por desarrollar nuevos tratamientos para el cáncer de cerebro, científicos de Johns Hopkins Drug Discovery y del Instituto de Inmunoterapia contra el Cáncer Bloomberg ~ Kimmel del Kimmel Cancer Center informan que han alterado la estructura de un fármaco experimental que parece mejorar su capacidad para pasarbarrera hematoencefálica principalmente impermeable. Los resultados de sus experimentos de prueba de concepto en monos, publicados el 25 de agosto en la Revista de química medicinal , muestra una entrega diez veces mejor del fármaco al cerebro en comparación con el resto de los cuerpos de los animales.
Los científicos comenzaron con un fármaco experimental contra el cáncer cultivado a partir de bacterias encontradas en suelo peruano hace más de 70 años. Llamado 6 diazo-5-oxo L norleucina, o DON, el fármaco bloquea el uso celular del bloque de construcción de proteínas glutaminaPor sí solo, el DON ha reducido los tumores en ensayos clínicos de personas con una variedad de cánceres avanzados, pero su daño al sistema gastrointestinal, un glotón de glutamina, finalmente resultó ser demasiado tóxico para los humanos, dicen los científicos.
"Nos preguntamos si podríamos hacer una forma más segura y tolerable de DON mejorando su penetración en el cerebro y limitando su exposición al resto del cuerpo y, por lo tanto, la toxicidad", dice Barbara Slusher, Ph.D., profesora deneurología, medicina, psiquiatría, neurociencia y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director de Johns Hopkins Drug Discovery.
Slusher se asoció con el inmunólogo del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Jonathan Powell, MD, Ph.D., quien ha estudiado cómo las células cancerosas usan diferentes vías metabólicas para evadir la destrucción por parte de las células inmunes.
"Un tumor usa un metabolismo agresivo para crecer, absorbiendo todos los nutrientes circundantes, lo que conduce a un ambiente ácido y muy pobre en oxígeno que no es propicio para las células inmunes que matan el cáncer", dice Powell, quien es director asociado deel Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Inmunoterapia contra el Cáncer.
Powell sospecha que el uso de fármacos bloqueadores de glutamina para atacar el metabolismo del tumor podría hacer que el entorno alrededor del tumor sea menos severo, ralentizar su crecimiento y dar al sistema inmunológico la oportunidad de atacar las células cancerosas ". La esperanza es mejorar ciertos fármacos de inmunoterapiaal agregar tales antagonistas de la glutamina ", dice Powell.
Para alterar el DON, Slusher y su equipo de descubrimiento de fármacos diseñaron y sintetizaron varios derivados, centrados en hacer que el fármaco sea más soluble en lípidos o lipófilo, un rasgo que se sabe que facilita el paso a través de la barrera hematoencefálica.derivados están diseñados para volver a metabolizarse rápidamente a DON.
Le administraron DON y un derivado alterado, denominado 5c, por vía intravenosa a dos monos y, 30 minutos después, midieron la cantidad de fármacos en el líquido cefalorraquídeo y el plasma circulante de los monos, que es la porción líquida de sangre que queda después de la sangre.Se eliminan células, plaquetas y otros componentes celulares. El mono que recibió DON tenía aproximadamente siete veces menos concentración del fármaco en la sangre que el mono que recibió 5c. En el mono que recibió 5c, que se convierte en DON en el cerebro, ellos científicos encontraron 10 veces más DON en el líquido cefalorraquídeo que el mono tratado con DON inalterado.
"Demostramos que podemos modificar estos medicamentos para que tengan mayor especificidad para apuntar al cerebro y limitar la toxicidad al resto del cuerpo", dice Slusher. "Esta estrategia puede usarse potencialmente para desarrollar medicamentos personalizados para diferentes tipos de cáncer".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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