Aprovechar el sistema inmunitario del propio cuerpo para destruir tumores es una perspectiva tentadora que aún no ha alcanzado su máximo potencial. Sin embargo, un nuevo avance del MIT puede acercar esta estrategia, conocida como inmunoterapia contra el cáncer, a la realidad.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron una combinación de cuatro terapias diferentes para activar las dos ramas del sistema inmunitario, produciendo un ataque coordinado que condujo a la desaparición completa de tumores grandes y agresivos en ratones.
"Hemos demostrado que con la combinación correcta de señales, el sistema inmunitario endógeno puede superar de manera rutinaria los tumores inmunosupresores grandes, lo cual era una pregunta sin respuesta", dice Darrell Irvine, profesor de ingeniería biológica y de ciencia e ingeniería de materiales, y unmiembro del Instituto Koch del MIT para la Investigación Integrativa del Cáncer.
Este enfoque, que podría usarse para atacar muchos tipos diferentes de cáncer, también permite que el sistema inmunitario "recuerde" el objetivo y destruya las nuevas células cancerosas que aparecen después del tratamiento original.
Irvine y Dane Wittrup, profesor de Ingeniería Química y Bioingeniería de Carbon P. Dubbs y miembro del Instituto Koch, son los autores principales del estudio, que aparece en la edición en línea del 24 de octubre de medicina natural . Los autores principales del artículo son la estudiante graduada del MIT Kelly Moynihan y el reciente doctorado del MIT Cary Opel.
ataque múltiple
Las células tumorales a menudo secretan sustancias químicas que suprimen el sistema inmunitario, lo que dificulta que el cuerpo ataque los tumores por sí solo. Para superar eso, los científicos han estado tratando de encontrar formas de provocar la acción del sistema inmunitario, y la mayoría de ellos centraron sus esfuerzosen uno u otro de los dos brazos de inmunidad: el sistema inmune innato y el sistema inmune adaptativo.
El sistema innato consiste en defensas inespecíficas, como péptidos antimicrobianos, moléculas inductoras de inflamación y células como macrófagos y células asesinas naturales. Los científicos han intentado que este sistema ataque los tumores mediante la administración de anticuerpos que se adhieren a las células tumorales y reclutanotras células y productos químicos necesarios para un ataque exitoso.
El año pasado, Wittrup demostró que administrar anticuerpos e IL-2, una molécula de señalización que ayuda a estimular las respuestas inmunitarias, podría detener el crecimiento de tumores agresivos de melanoma en ratones durante el tiempo que duró el tratamiento. Sin embargo, este tratamiento funcionó muchomejor cuando los investigadores también administraron células T junto con su terapia con anticuerpos contra IL2. Las células T, células inmunes que están dirigidas a encontrar y destruir un antígeno particular, son clave para el segundo brazo del sistema inmunitario, el sistema adaptativo.
Casi al mismo tiempo, el laboratorio de Irvine desarrolló un nuevo tipo de vacuna de células T que llega a los ganglios linfáticos al engancharse a la proteína albúmina, que se encuentra en el torrente sanguíneo. Una vez en los ganglios linfáticos, estas vacunas pueden estimular la producción deenormes cantidades de células T contra el objetivo de la vacuna.
Después de que aparecieron ambos estudios, Irvine y Wittrup decidieron ver si combinar sus terapias podría producir una respuesta aún mejor.
"Teníamos esta muy buena vacuna dirigida a los ganglios linfáticos que generará una inmunidad adaptativa muy fuerte, y tenían esta combinación que estaba reclutando inmunidad innata de manera muy eficiente", dice Irvine. "Nos preguntamos si podríamos unir estos dos ytrate de generar una respuesta inmune más integrada que junte todos los brazos del sistema inmune contra el tumor ".
El tratamiento resultante consta de cuatro partes: un anticuerpo dirigido al tumor; una vacuna dirigida al tumor; IL-2; y una molécula que bloquea la PD1, un receptor que se encuentra en las células T. Cada una de estas moléculas juega un papel críticopara mejorar la respuesta inmunitaria general al tumor. Los anticuerpos estimulan el reclutamiento de células inmunes adicionales que ayudan a activar las células T; la vacuna estimula la proliferación de células T que pueden atacar el tumor; IL-2 ayuda a la población de células T a expandirse rápidamente;y la molécula anti-PD1 ayuda a las células T a mantenerse activas por más tiempo.
eliminación tumoral
Los investigadores probaron este tratamiento combinado en ratones que fueron implantados con tres tipos diferentes de tumores: melanoma, linfoma y cáncer de seno. Estos tipos de tumores diseñados son mucho más difíciles de tratar que los tumores humanos implantados en ratones, porque suprimenla respuesta inmune contra ellos
Los investigadores encontraron que en todas estas cepas de ratones, alrededor del 75 por ciento de los tumores se eliminaron por completo. Además, seis meses después, los investigadores inyectaron células tumorales en los mismos ratones y descubrieron que sus sistemas inmunes podían eliminarse por completolas células tumorales
"Hasta donde sabemos, nadie ha podido tomar tumores tan grandes y curarlos con una terapia que consiste completamente en inyectar drogas biomoleculares en lugar de trasplantar células T", dice Wittrup.
Usando este enfoque como plantilla, los investigadores podrían sustituir otros tipos de anticuerpos y vacunas para atacar diferentes tumores. Otra posibilidad en la que el laboratorio de Irvine está trabajando es desarrollar tratamientos que puedan usarse contra los tumores incluso cuando los científicos no conocen un específicoobjetivo de la vacuna para ese tipo de tumor.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Massachusetts . Original escrito por Anne Trafton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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