Los investigadores de Johns Hopkins dicen que al principio del embarazo en ratones con sistemas inmunes completos, el virus Zika puede atravesar la placenta, con la intención de proteger al feto en desarrollo, y parece conducir a un alto porcentaje de abortos involuntarios y a bebés nacidos con un cerebro delgadotejido e inflamación en las células cerebrales.
Al administrar el virus Zika directamente en el tracto reproductivo de ratones gestantes que tienen un sistema inmune intacto, los investigadores descubrieron que el virus Zika parece crear desorganización en las capas celulares de la placenta que evitan que las toxinas, bacterias y virus se crucen.La desorganización podría ser la forma en que el virus penetra en la placenta para infectar al feto. Los investigadores también descubrieron un mecanismo por el cual el Zika puede evitar que las proteínas antivirales en el cuerpo hagan su trabajo de proteger las células del virus.
Estos hallazgos, publicados el 21 de febrero en Comunicaciones de la naturaleza coloque a los científicos un paso más cerca de desarrollar objetivos para vacunas u otros tratamientos para el Zika. Actualmente no existe cura o tratamiento para el virus, que se ha relacionado con problemas neurológicos graves en bebés cuyas madres estuvieron expuestas al comienzo del embarazo. Por muchode 2016, la Organización Mundial de la Salud consideró que el Zika era una emergencia de salud pública.
"Necesitamos encontrar una manera de detener la transmisión del Zika a través de la placenta hacia el feto, porque ahí es donde se está haciendo el daño", dice el co-líder del estudio Sabra L. Klein, PhD, inmunólogo y microbiólogo delJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health. "En las placentas de nuestros ratones, estamos viendo una defensa contra el Zika que se está montando, pero que se queda corto, especialmente al comienzo del embarazo, un tiempo que corresponde al primer trimestre en humanos".
La co-líder del estudio, Irina Burd, MD, PhD, médica de medicina materna / fetal de Johns Hopkins Medicine, espera que este sea un paso importante para detener la transmisión del Zika de madre a hijo ". Si podemos determinar qué essucediendo esto, podemos encontrar formas de minimizar o incluso eliminar lo que pueden ser consecuencias devastadoras para los hijos de madres infectadas ", dice ella.
Para su investigación, los científicos desarrollaron un nuevo modelo de ratón que dicen que es excepcionalmente capaz de ayudarlos a comprender los mecanismos detrás de la transmisión del Zika al feto. A diferencia de otros ratones utilizados para estudiar el virus, los ratones Hopkins tienen sistemas inmunes completamente intactosmás similar a los humanos, lo que permite a los investigadores ver todo lo que está involucrado en el montaje de una respuesta inmune. Tienen la intención de continuar haciendo un seguimiento de sus hallazgos iniciales utilizando el mismo modelo.
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores inyectaron el virus del Zika directamente en el tracto reproductivo de las ratones preñadas durante lo que sería el equivalente al primer trimestre en un humano. Dado que diferentes especies de animales pueden eliminar las infecciones de diferentes maneras, queríanasegúrese de que el virus llegara a los tejidos más relevantes de las ratones embarazadas.Los investigadores utilizaron varias cepas diferentes del virus, usando cepas más antiguas, una de un brote en Nigeria en 1968 y otra de Camboya en 2010, y las contemporáneas.de Brasil y Puerto Rico de las epidemias más recientes.
Casi el 94 por ciento de todos los embarazos permanecieron viables cuando se introdujo una infección simulada durante el primer trimestre, mientras que la viabilidad de los fetos después de la infección por Zika se redujo, independientemente de la cepa utilizada. La viabilidad varió del 56 por ciento de la infección con la cepa de Brasilal 71 por ciento después de la infección con la cepa de Nigeria. Eso significa que entre el 29 y el 44 por ciento de los embarazos se perdieron después de la infección. Dado que los abortos espontáneos pueden ser causados por una multitud de factores, esta conexión de Zika no se conocía previamente. Cuando los investigadores infectaron a los ratonesSin embargo, en el equivalente del final del segundo trimestre, ocurrieron muchos menos abortos espontáneos, lo que sugiere que hay menos vulnerabilidad al Zika más adelante en el embarazo.
Los investigadores también pudieron ver la activación de las defensas antivirales en las placentas de ratones gestantes infectados con virus. Para causar una infección, los virus funcionan como un candado y una llave, uniéndose a receptores específicos en las células para apoderarse y diseminarse. Los investigadores identificaronreceptores en las células de la placenta que el virus puede usar para cruzar al feto. Estas vías antivirales podrían ser objetivos potenciales para tratamientos que podrían detener la transmisión, dicen los investigadores.
La placenta es el órgano clave para un embarazo saludable. Por lo general, se organiza en capas discretas de tejido. Bajo un microscopio, los investigadores descubrieron que las capas de tejido en las placentas de los ratones infectados con el virus del Zika ya no estaban bien organizadas.y podría ser cómo el virus podría penetrar en el feto.
"Esta podría ser la razón por la cual los fetos en los ratones infectados con Zika eran tan vulnerables al aborto espontáneo o al daño cerebral", dice Burd.
Si bien el virus pareció cruzar la placenta con bastante facilidad durante el primer trimestre, lo mismo no fue cierto en el segundo trimestre. Al igual que en los humanos, los efectos directos sobre el embarazo fueron mucho menos pronunciados si la infección ocurriera más tarde en el embarazo.Es probable que las crías de ratón que nacieron después de una infección temprana tengan corteza cerebral más delgada y células inflamatorias en el cerebro, mientras que las que nacieron de madres que tuvieron una infección posterior tuvieron muchas menos probabilidades de sufrir esos efectos.
En humanos, dice Burd, algunos bebés nacidos de madres infectadas más tarde todavía muestran algunos efectos nocivos, aunque no está claro por qué.
Dado que aún se sabe muy poco sobre las consecuencias a largo plazo del virus del Zika, en futuros experimentos, los investigadores dicen que quieren ver si los hermanos de los bebés nacidos durante la infección por el Zika también sufrirán efectos neurológicos.
"No sabemos si los efectos persisten en futuros embarazos", dice Klein. "Estamos lidiando con el aquí y ahora. No tenemos idea de cuáles son las consecuencias a largo plazo para la madre".
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Materiales proporcionados por Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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