Las drogas que contienen oro se han usado durante siglos para tratar afecciones como la artritis reumatoide. Además, podrían ser eficaces contra el cáncer y el VIH. Un mecanismo por el cual funcionan podría ocurrir porque los iones de oro obligan a los iones de zinc a salir de los dedos de zinc.En bucle, dominios de proteínas de unión a ácido nucleico. Investigadores estadounidenses han caracterizado tales "dedos de oro" utilizando la espectrometría de masas de movilidad iónica. Angewandte Chemie , identificaron los sitios exactos de unión de oro.
"Los iones de zinc en los dedos de zinc se unen a cuatro átomos de azufre o nitrógeno de los residuos de cisteína e histidina de la proteína", explica Nicholas P. Farrell de la Virginia Commonwealth University Richmond, EE. UU.. "Los iones de oro se unen a solo dos fragmentos de aminoácidosy cambiar la conformación de la proteína. Los "dedos de oro" ya no pueden unirse a los ácidos nucleicos, lo que puede ser terapéuticamente útil ".
Aunque existe una variedad de posibles sitios de unión para iones metálicos, cada metaloproteína generalmente prefiere una conformación única. Anteriormente no era posible determinar dónde estaban los sitios de unión específicos en una mezcla de conformadores. Farrell y su equipo ahora han examinado detenidamentedos dedos de oro. Según Farrell, "reemplazar el zinc en el dedo de zinc 3 del factor de transcripción Sp1 conduce a una sola especie de dedo de oro". Los investigadores identificaron que esto tenía un enlace lineal Cys-Au-His. En el caso delLa proteína nucleocápside del VIH, que desempeña un papel fundamental en la replicación del virus, "al poner oro en el dedo de zinc 2 de la proteína NCp7-F2, conduce a tres especies diferentes de dedos de oro con motivos lineales Cys-Au-Cys, unode los cuales es claramente predominante "
El éxito de los investigadores se debe al uso de un método analítico especial llamado espectrometría de masas de movilidad de iones de onda viajera TWIM-MS. En esta técnica, las moléculas a analizar son ionizadas y los iones acelerados por un campo eléctrico en ungas. Las colisiones con las moléculas de gas hacen que los iones se desaceleren. Las moléculas grandes y voluminosas se reducen más que las pequeñas y compactas porque colisionan con mayor frecuencia. Esto también hace posible diferenciar y separar los isómeros, porque aunque tienen los mismosmasa, sus diferentes geometrías dan como resultado una movilidad diferente. Una vez separados de acuerdo con su movilidad, los iones individuales ahora pueden fragmentarse mediante disociación inducida por colisión CID y los fragmentos medidos nuevamente por espectrometría de masa. Esto permite caracterizar péptidos más cortos que permanecenatado al oro.
"De esta manera, pudimos identificar los sitios y modos de unión específicos para los dedos de zinc NCp7-F2 y Sp1-F3 modificados con oro", dice Farrell. "La espectrometría de masas de movilidad iónica proporciona información importante sobre los cambios engeometría causada por el intercambio de zinc en las proteínas de dedo de zinc, así como la selectividad y reactividad de tales reacciones. Esto podría ser beneficioso en la búsqueda de nuevos medicamentos antivirales y antitumorales basados en metales ".
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Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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