Las células del sistema inmunológico conocidas como células T desempeñan un papel central en la capacidad del cuerpo para combatir las infecciones y el cáncer. Sin embargo, durante décadas, los detalles del proceso de señalización molecular que conduce a la activación de las células T han sido un misterio.
Ahora, un equipo de científicos de UC Santa Cruz y los Institutos Nacionales de Salud ha obtenido el primer vistazo del mecanismo molecular por el cual el reconocimiento de un antígeno como una proteína viral por el receptor de células T desencadena los primeros pasos que conducena una respuesta inmune.
Los nuevos hallazgos, publicados el 16 de mayo en Comunicaciones de la naturaleza , implican cambios en la estructura molecular del receptor de células T que se propagan desde el sitio de reconocimiento del antígeno en el exterior de la célula a un sitio de señalización dentro de la célula. La señal de activación desencadena una compleja "cascada de señalización" dentro de la célula T, lo que lleva a una variedad de posibles respuestas de la célula.
"Esto proporciona el primer indicio del mecanismo que desencadena esa cascada de señalización", dijo Nikolaos Sgourakis, profesor asistente de química y bioquímica en UC Santa Cruz y coautor principal del artículo. "Aún no tenemos un informe completo.reconstrucción del sistema de señalización, pero por primera vez podemos ver el proceso, y tenemos una técnica para estudiarlo con más detalle ".
La técnica clave utilizada en este estudio es la resonancia magnética nuclear RMN, que utiliza los mismos principios que las resonancias magnéticas médicas para estudiar las estructuras moleculares en un tubo de ensayo. Sgourakis y sus colegas analizaron un complejo molecular que involucra un receptor de células T y unProteína del VIH unida a una molécula del complejo principal de histocompatibilidad MHC. La capacidad de sondear un complejo molecular tan grande con RMN fue un gran avance en este estudio, dijo.
En una infección viral, las moléculas del MHC presentan fragmentos de proteínas virales antígenos en la superficie de una célula infectada, donde pueden ser reconocidas por las células T y desencadenar una respuesta inmune. Las proteínas anormales producidas por las células cancerosas dan lugar a antígenos tumorales, que también se presentan en la superficie celular por moléculas de MHC y pueden ser reconocidos por células T.
La activación de las células T puede conducir al reclutamiento de otras células inmunitarias, la proliferación y diferenciación de las células T y la muerte directa de las células infectadas o cancerosas. La naturaleza exacta de la respuesta depende del antígeno y de otras señales recibidas por las células T.
"Diferentes péptidos o antígenos dan diferentes resultados. Ahora podemos estudiar esas diferencias, y quizás podamos predecir cuáles son los péptidos tumorales más eficientes para desencadenar la activación de las células T", dijo Sgourakis. "La pregunta fundamental de cómo TLa señalización celular funciona es vital para la inmunoterapia contra el cáncer. Esta es una investigación básica, pero podría haber aplicaciones importantes en el futuro ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Cruz . Original escrito por Tim Stephens. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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