Una vez aclamado como un avance en el tratamiento del cáncer, las inmunoterapias ahora generan inquietudes a medida que los médicos notan nuevos efectos secundarios como reacciones alérgicas graves, diabetes de inicio agudo y daño cardíaco.
Estos medicamentos, que funcionan al liberar el sistema inmunitario para combatir el cáncer, solo son efectivos en aproximadamente una quinta parte de los casos, lo que hace que muchos pacientes se pregunten si valen la pena el riesgo.
Pero un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Duke sugiere que puede haber una manera rápida y fácil de predecir qué pacientes con cáncer probablemente se beneficiarán de los tratamientos de inmunoterapia.
Los investigadores demostraron que una molécula llamada PD-L1, que está bloqueada por el popular medicamento de inmunoterapia nivolumab, actúa no solo en las células inmunes sino también en las células nerviosas que señalan el dolor. Esa información podría conducir a una prueba simple que mide sutilesdiferencias en la sensibilidad al dolor para medir si el cuerpo está respondiendo o no al tratamiento.
Los hallazgos, publicados el 22 de mayo en Neurociencia de la naturaleza , subrayan la naturaleza subrepticia del cáncer, que utiliza una variedad de trucos para evadir la detección por los mecanismos de defensa naturales del cuerpo.
"Las células cancerosas son inteligentes. Ya sabíamos que producían PD-L1 para suprimir el sistema inmunitario", dijo el autor principal del estudio, Ru-Rong Ji, Ph.D., profesor de anestesiología y neurobiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke."Pero también hay otro sistema de defensa en juego, y es el dolor. Mostramos que esta molécula conocida puede enmascarar el dolor, de modo que los cánceres pueden crecer sin activar ninguna alarma antes de la metástasis".
En sus primeras etapas, cuando las células cancerosas apenas comienzan a crecer y multiplicarse en un tejido u órgano dado, la enfermedad generalmente no es dolorosa. Pero a medida que el cáncer se vuelve más agresivo y se propaga por todo el cuerpo, estas células secretan miles de doloresquímicos inductores, que desencadenan las fibras nerviosas sensibles al dolor o, en el caso de moléculas como el factor de crecimiento nervioso, generan otras completamente nuevas. El dolor puede volverse tan insoportable que algunos pacientes con cáncer mueren por sobredosis de opioides.
Ji ha estado estudiando el dolor durante más de veinte años. Recientemente, su grupo notó que los modelos de melanoma en ratones no mostraban los signos típicos de dolor que observaba en ratones con otros tipos de cáncer, que se estremecían o lamían sus patas traserascuando estaban incómodos
Ji también sabía que las células de melanoma podrían producir una molécula llamada PD-L1, que se enganchó en un receptor llamado PD-1 en la superficie de los glóbulos blancos, frenando efectivamente la respuesta inmune. Ji se preguntó si había una conexiónEntonces, su equipo trató a los ratones con nivolumab, un fármaco que impide que PD-L1 se una a PD-1. Luego pincharon las patas traseras de los animales con un filamento calibrado y midieron cuánta fuerza les tomó retirar sus patas traseras.Descubrieron que los ratones respondían a fuerzas mucho más bajas que antes del tratamiento, lo que indica que se habían vuelto más sensibles al dolor. Además, también encontraron que el nivolumab causaba dolor espontáneo en ratones con melanoma, lo que los hacía atender a sus patas traseras afectadas como nunca antes..
A continuación, los investigadores realizaron el experimento opuesto. Inyectaron PD-L1, el factor de enmascaramiento del dolor en esta ecuación, en las patas traseras o la médula espinal de modelos de ratones de tres tipos diferentes de dolor: inflamatorio, neuropático ydolor de cáncer de hueso. En todos los casos, las inyecciones de PD-L1 tuvieron un efecto analgésico, amortiguando la sensibilidad de los ratones al dolor.
"El efecto fue sorprendentemente rápido", dijo Ji. "Vimos una reducción del dolor en menos de media hora".
Para descubrir el mecanismo detrás de esta respuesta rápida, el equipo de Ji examinó las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal DRG, una colección de nervios y neuronas cerca de la parte superior de la médula espinal. También aislaron estas células de los DRG de ratón.como GRD humanos de donantes y los cultivaron en un plato, con o sin PD-L1, y luego registraron su actividad eléctrica. Los investigadores encontraron que PD-L1 deterioraba la capacidad de los canales de sodio para disparar neuronas potenciales de acción en respuesta al dolor.
Ji cree que el hallazgo podría conducir a nuevos tratamientos para el dolor, así como a nuevas formas de predecir la eficacia de los tratamientos ya existentes basados en PD-1 y PD-L1. "La respuesta a los medicamentos contra el cáncer puede llevar mucho tiempo,semanas a meses ", dijo." La respuesta al dolor ocurre en minutos a horas ".
En el futuro, Ji quisiera explorar si el mecanismo descubierto en este estudio también se aplica a otros tratamientos de inmunoterapia. También está interesado en trabajar con médicos para medir los cambios en la sensibilidad al dolor de los pacientes después del tratamiento, un primer paso para desarrollar unprueba de diagnóstico.
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Materiales proporcionados por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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