El cerebro humano funciona en un delicado equilibrio de reforzar comportamientos positivos y suprimir los negativos, que tiene lugar en el estriado dorsal, una región del cerebro crítica para el comportamiento dirigido a objetivos e implicada en la adicción a las drogas y al alcohol.
Según un nuevo estudio en Psiquiatría biológica , dos vías en el estriado dorsal que regulan este proceso: la vía "Ir", que golpea el gas para comportamientos gratificantes, y la vía "No-Go", que golpea los frenos, tienen efectos opuestos para controlar el alcoholEl estudio informa que las alteraciones inducidas por el alcohol en la señalización de estas dos vías refuerzan el consumo de alcohol, posiblemente conduciendo al abuso o adicción al alcohol.
Los primeros coautores, el Dr. Yifeng Cheng, el Dr. Cathy Huang y el Dr. Tengfei Ma y sus colegas entrenaron a ratones para convertirse en grandes bebedores por ciclos repetidos de consumo y abstinencia de alcohol al 20%, un poco más que el contenido promedio de alcohol enuna copa de vino, y midió los efectos sobre el equilibrio de este delicado control del comportamiento de recompensa.
"A lo mejor de nuestro conocimiento, este artículo demostró, por primera vez, que el consumo excesivo de alcohol suprime la actividad de la vía No-Go", dijo Wang. Al registrar la actividad de las células, los investigadores encontraron una señalización de GABA sustancialmente aumentada, el neurotransmisor inhibitorio primario del cerebro, que silenció la vía de No-Go. El consumo excesivo de alcohol tuvo el efecto contrario en la vía de Go. Estas células habían aumentado la señalización de glutamato, el neurotransmisor excitador primario en el cerebro, aumentando la señal de Go.
Los hallazgos revelan información detallada sobre los mecanismos subyacentes al control del consumo de alcohol. "Ambos efectos sirven para reforzar el consumo de alcohol, lo que lleva al consumo patológico excesivo de alcohol", escribieron los autores.
Mediante la manipulación de células específicas de cada ruta para imitar el aumento de la actividad glutamatérgica o GABAérgica, Cheng y sus colegas confirmaron que la inhibición de las células en la ruta No-Go y la excitación de las células en la ruta Go promueve el consumo de alcohol. Los resultados indican quede estas alteraciones es suficiente para conducir el comportamiento de consumo de alcohol.
Los investigadores profundizaron en el mecanismo y descubrieron que la activación de la dopamina D 2 los receptores, el tipo que median en la vía de No-Go, también redujeron la actividad GABAérgica y el consumo de alcohol. La regulación en la actividad GABAérgica estuvo mediada por un objetivo aguas abajo de D 2 receptores llamados GSK3β, que alteraron la expresión de los receptores GABA en las células.
"Estos hallazgos identificaron posibles objetivos terapéuticos", dijo Wang, refiriéndose a la señalización de GSK3β y GABA en la vía de No-Go, que los investigadores esperan que ayude a desarrollar nuevas formas de tratar el abuso del alcohol.
El estudio puede tener implicaciones aún más amplias, según el Dr. John Krystal, Editor de Psiquiatría biológica . "El equilibrio entre la señalización en las vías [Go] y [No-Go] es probable que sea un factor crítico que influya en el comportamiento motivado, en general. Este equilibrio podría estar dirigido a tratar el alcoholismo, pero también otras adicciones, trastornos del estado de ánimo,y tal vez TOC ", dijo.
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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