El cáncer se esconde a la vista del sistema inmunológico. Los programas de vigilancia de tumores naturales del cuerpo deberían poder detectar y atacar las células cancerosas rebeldes cuando surgen y, sin embargo, cuando el cáncer prospera, lo hace porque estos sistemas de defensa han fallado. Un equipode investigadores dirigidos por Niroshana Anandasabapathy, MD, PhD, en el Brigham and Women's Hospital han descubierto una estrategia crítica que algunos cánceres pueden estar usando para ocultarse: encuentran evidencia de este programa genético en 30 cánceres humanos del tejido periférico, incluido el melanomacáncer de piel. Sus resultados se publican el 29 de junio en celda .
"Nuestro estudio revela un nuevo objetivo de inmunoterapia y proporciona una base evolutiva de por qué el sistema inmunológico puede no detectar los cánceres que surgen en los tejidos", dijo el autor correspondiente Anandasabapathy, del Departamento de Dermatología de BWH. "El programa genético sobre el que informamos ayuda alEl sistema inmunológico se equilibra en sí. Algunas partes de este programa evitan que el sistema inmunológico destruya órganos o tejidos sanos, pero también puede dejar un punto ciego para detectar y combatir el cáncer ".
Los autores estudiaron los fagocitos mononucleares inmunes, un grupo de células dispares que actúan como el "Pacman" del sistema inmunológico. Cuando estas células detectan invasores extraños y tejidos normales moribundos, devoran o engullen sus componentes. Estas células luego presentanEstos componentes en su superficie enseñan a las células T a mantener la tolerancia a los tejidos sanos o a combatir infecciones y patógenos. A pesar de las diferencias en la función, todos los fagocitos mononucleares inmunes que se encuentran en la piel un tejido periférico como el pulmón y el intestino comparten un conjunto común deprogramación genética, que se mejora aún más cuando ingresan al tejido. Este programa se conserva en el desarrollo fetal y adulto, y en todas las especies. Y, informa el equipo de investigación, es cooptado por múltiples cánceres de tejido humanos.
El equipo encuentra que este programa es impulsado por una "señal instructiva" del interferón gamma, una molécula que desempeña un papel fundamental en la regulación de la inmunidad. Los autores encuentran IFN-gamma para fagocitos mononucleares en desarrollo, pero que el IFN-gamma y el tejidoLas firmas inmunes son mucho más altas en el cáncer de piel que en la piel sana. Tener una respuesta inmune medida por IFN-gamma y firmas tisulares se correlaciona con mejores resultados de supervivencia del melanoma metastásico, lo que hace que estas firmas sean biomarcadores potenciales para la supervivencia al cáncer.
Los autores razonaron que tal programa podría contener moléculas clave que ayuden al sistema inmunológico a reducir la inflamación, pero eso también podría dejar un punto ciego para la detección del cáncer. Uno de los genes clave que los investigadores detectaron es el supresor de la señalización de citocinas 2 SOCS2.Cuando este gen se desactivó en un modelo de ratón, el sistema inmunológico pudo detectar y rechazar de manera sólida el cáncer en modelos de melanoma y timoma cáncer del timo. También observaron mejores respuestas de vacunación y una mayor autoinflamación que sugiere este gen.normalmente amortigua las respuestas autoinflamatorias y contrae la inmunidad protectora.
"Nuestra investigación sugiere que estos cánceres están cooptando el desarrollo inmunológico específico de los tejidos para escapar a la detección, pero vemos que apagar SOCS2 los desenmascara", dijo Anandasabapathy. "Esto arroja nueva luz sobre nuestra comprensión de cómo funciona el sistema inmunológicoprogramado para ver cánceres y también señala el camino hacia nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de cánceres que tienen estas firmas ".
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Materiales proporcionado por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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