Un estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH descubrió que el modelo tradicional para la propagación del carcinoma, la forma más mortal de cáncer, desde el tumor primario, los ganglios linfáticos cercanos y otros órganos puede no aplicarseen todos los casos. En su informe en la edición del 7 de julio de ciencia , los investigadores describen el hallazgo de que, para la mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal en el estudio, las metástasis "distantes" se originaron directamente del tumor primario, independientemente de las metástasis de los ganglios linfáticos.
"Nuestros resultados proporcionan la primera evidencia en humanos de que el modelo centenario de 'metástasis de ganglios linfáticos son precursores del modelo de metástasis a distancia' no se aplica a todos o incluso a la mayoría de los cánceres colorrectales", dice el autor principal y correspondiente Kamila Naxerova, PhD, deEdwin L. Steele Laboratories for Tumor Biology en el Departamento de Oncología Radioterápica de MGH. "Estos hallazgos llenan un vacío importante en nuestro conocimiento de la evolución de la enfermedad metastásica y tienen el potencial de guiar las mejoras en el manejo clínico de las metástasis en los ganglios linfáticos".
El estudio actual es un seguimiento de un informe de 2014 en el que Naxerova y sus colegas describieron un ensayo simple que podría revelar relaciones evolutivas entre tumores en varios sitios del cuerpo de un paciente. Basado en el análisis de pequeños segmentos propensos a mutaciones deEn el genoma llamado repeticiones de la poliganina poli-G, ese estudio encontró que las relaciones entre los tumores primarios y metastásicos eran diferentes en cada caso, por ejemplo, en algunos pacientes la diseminación metastásica se produjo temprano y en otros al final del desarrollo del tumor.capaz de identificar áreas específicas dentro de un tumor primario que habían sido la fuente de metástasis específicas, en función de sus perfiles genéticos.
El tratamiento para la mayoría de los tumores sólidos ahora incorpora lo que se llama TNM: tumor primario T, metástasis ganglionar N y metástasis a distancia M: esquemas de estadificación. Se sabe que los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos tienen una mayor probabilidadde desarrollar metástasis a distancia, lo que implica un vínculo entre los dos. Pero en varios ensayos clínicos recientes la extirpación de ganglios linfáticos metastásicos no siempre mejoró la supervivencia del paciente, lo que arroja dudas sobre la relación entre metástasis ganglionares y distantes. Para comprender mejor las relaciones entre los tumores primarios yEn los dos tipos de metástasis, los investigadores utilizaron la tipificación poli-G para analizar más de 200 muestras de tejido de tumores primarios, metástasis de ganglios linfáticos y metástasis a distancia de 17 pacientes con cáncer colorrectal.
En el 35 por ciento de estos pacientes, los resultados indicaron que tanto los ganglios linfáticos como las metástasis a distancia habían surgido del mismo tipo de células en el tumor primario, hallazgos compatibles con el escenario de propagación del tumor primario a los ganglios linfáticos y luego a sitios distantesSin embargo, en el 65 por ciento de los pacientes, la tipificación de poli-G mostró que los tipos de células de ganglios linfáticos y metástasis a distancia eran diferentes y coincidían con diferentes tipos de células dentro del tumor primario, lo que indica orígenes independientes para estos tipos de metástasis.
Naxerova dice: "Ahora sospechamos que las metástasis en los ganglios linfáticos simplemente indican la presencia de un tumor primario agresivo, en lugar de ser directamente responsables de la formación de metástasis a distancia. Ahora tenemos que investigar si los resultados clínicos para pacientes con metástasis linfáticas y distantestienen orígenes comunes son diferentes de los de los pacientes cuyas metástasis tienen orígenes evolutivos distintos. Si hay una diferencia, nuestro ensayo podría ser una prueba de pronóstico útil en el futuro ". Naxerova es investigador en los Laboratorios Edwin L. Steele y en elDivisión de Genética en Brigham and Women's Hospital y Harvard Medical School.
Rakesh K. Jain, PhD, director de Steele Labs, Profesor de Oncología Radioterápica Biología de Tumores en la Facultad de Medicina de Harvard y autor principal de la ciencia el artículo dice: "Los ganglios linfáticos generalmente se consideran contribuyentes a metástasis a distancia. Sin embargo, múltiples estudios retrospectivos y prospectivos han demostrado que la disección completa de los ganglios linfáticos no confiere una ventaja de supervivencia en una serie de tumores malignos. Nuestro estudio proporciona la primera genética directaevidencia para resolver este enigma "
El coautor del estudio, Jochen K. Lennerz, MD, PhD, del Centro de Diagnóstico Integrado en el Departamento de Patología de MGH, agrega: "La tipificación, la clasificación y la estadificación, nuestras herramientas tradicionales de evaluación del cáncer, no pueden explicarrelaciones entre el cáncer en múltiples sitios. Ahora, tenemos una nueva y efectiva forma de ver el cáncer diseminado. Dado que esta prueba es rentable, estamos encantados de llevarla a la clínica lo antes posible ".
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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