Si bien gran parte de la enfermedad de Alzheimer sigue siendo un misterio, los científicos saben que parte de la progresión de la enfermedad involucra una proteína normal llamada tau, que se agrega para formar inclusiones en forma de cuerdas dentro de las células cerebrales que eventualmente estrangulan las neuronas. Sin embargo, cómo esta proteína pasa de su líquido solubleel estado de las fibras sólidas ha permanecido desconocido, hasta ahora.
Al descubrir una propiedad insospechada de la tau, el químico físico de la UC Santa Bárbara Song-I Han y el neurobiólogo Kenneth S. Kosik han arrojado nueva luz sobre la capacidad de la proteína para transformarse de un estado a otro.
Notablemente, la tau puede, en un complejo con ARN, condensarse en una "gota" muy compacta mientras retiene sus propiedades líquidas. En un fenómeno llamado separación de fases, la tau y el ARN se mantienen unidos, sin el beneficio de una membrana, pero permanecen separadosdel medio circundante. Este novedoso estado concentra altamente la tau y crea un conjunto de condiciones en las que se vuelve vulnerable a la agregación. Kosik y Han describen sus descubrimientos en el diario PLOS Biología .
"Nuestros hallazgos, junto con la investigación relacionada en neurodegeneración, postulan una 'pistola humeante' biofísica en el camino hacia la patología tau", dijo Kosik, profesor de neurociencia Harriman de la UCSB y codirector del Instituto de Investigación de Neurociencia del campus ".en este camino se encuentra la capacidad intrínseca de la tau para plegarse en innumerables formas, unirse al ARN y formar estructuras compactas reversibles en condiciones fisiológicas, como la concentración, la temperatura y la salinidad ".
Los investigadores encontraron que, dependiendo de la longitud y la forma del ARN, hasta ocho moléculas de tau se unen al ARN para formar un conjunto fluido extendido. Se sabe que otras proteínas como la tau se agregan irreversiblemente en otras enfermedades neurodegenerativas como la amiotróficaesclerosis lateral, más comúnmente conocida como enfermedad de Lou Gehrig.
"Existe una relación interesante entre las proteínas intrínsecamente desordenadas que están predispuestas a convertirse en neurodegenerativas, en este caso tau, y este estado de separación de fases", dijo Han, profesor del Departamento de Química y Bioquímica de la UCSB. "¿Es esta gota?¿Es un depósito que protege la tau o una etapa intermedia que ayuda a transformar la tau en un estado de enfermedad con fibrillas o ambas al mismo tiempo? El siguiente desafío es determinar el papel fisiológico exacto de estas gotitas ".
El análisis posterior consistirá en una búsqueda intensiva de la contrapartida de las gotas de tau en las células vivas. En el trabajo futuro, los investigadores también quieren explorar cómo y por qué una célula regula la formación y disolución de estas gotas y si esto representa un potencial en el caminohacia la terapia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Santa Bárbara . Original escrito por Julie Cohen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :