Las consecuencias devastadoras de la infección por el virus del Zika se sufren en el útero, donde el virus puede causar daño cerebral y, a veces, la muerte.
Al estudiar ratones preñados, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han aprendido que el virus Zika infecta al feto al manipular la barrera normal de infección del cuerpo. Además, mostraron que un medicamento contra la malaria que interfiere con este proceso protege elfeto por infección viral. Ese medicamento ya está aprobado para su uso en mujeres embarazadas para otros fines médicos.
"Descubrimos que el medicamento contra la malaria hidroxicloroquina bloquea efectivamente la transmisión viral al feto", dijo la autora principal Indira Mysorekar, PhD, profesora asociada de obstetricia y ginecología, y de patología e inmunología ". Este medicamento ya se usa en mujeres embarazadas.para tratar la malaria, y sugerimos que justifica la evaluación en primates y mujeres para disminuir los riesgos de infección y enfermedad por Zika en fetos en desarrollo ".
Los hallazgos se publican el 10 de julio en El diario de la medicina experimental .
A fines de 2015, los médicos en Brasil comenzaron a notar un aumento en el número de bebés nacidos con microcefalia, o cabezas inusualmente pequeñas, un indicador de daño neurológico. La epidemia pronto se relacionó con el virus del Zika transmitido por mosquitos, que se estaba propagandoa través de las partes tropicales de las Américas. Los médicos aconsejaron a las mujeres embarazadas que evitaran las picaduras de mosquitos usando repelente de insectos y ropa de manga larga, pero tenían pocos otros consejos que ofrecer. No había, y aún hay, medicamentos o vacunas aprobados para su uso en mujeres embarazadas.mujeres para protegerlos a ellos o a sus fetos de la infección por Zika.
El feto en desarrollo es especialmente vulnerable al daño por infección, por lo que el cuerpo moviliza defensas robustas para evitar que los microbios lleguen al feto en primer lugar. La placenta es la última línea de defensa. Mysorekar y otros han demostrado que se conoce un procesocomo autofagia, la vía de eliminación de desechos celulares mediante la cual las células muelen los desechos, los orgánulos no deseados y los microbios invasores, es una parte importante de la formidable barrera placentaria para la infección. Sin embargo, estudios anteriores de Mysorekar y otros han demostrado que el Zika no solopuede invadir la placenta, pero se multiplica allí.
Para obtener más información sobre cómo el Zika rompe la placenta, Mysorekar, el compañero posdoctoral Bin Cao, PhD y sus colegas infectaron las células placentarias humanas con el virus del Zika. Descubrieron que la exposición al virus activaba genes relacionados con la autofagia.
Sin embargo, cuando los investigadores trataron las células con medicamentos para aumentar la vía de la autofagia, aumentó el número de células infectadas con el virus del Zika. Los medicamentos que suprimieron la autofagia dieron como resultado menos células placentarias infectadas con el virus del Zika. En otras palabras, el virus se multiplicóy se extendió de manera más efectiva cuando los investigadores marcaron la respuesta de la barrera, y se desempeñaron más lentamente cuando la marcaron. El virus parecía estar haciendo una forma de artes marciales microbianas, convirtiendo las armas del cuerpo en su propio beneficio.
Mysorekar y sus colegas verificaron estos hallazgos utilizando ratones cuya respuesta de autofagia fue obstaculizada por los bajos niveles de una proteína clave de autofagia. Infectaron dos grupos de ratones preñados con Zika: uno en el que el proceso de autofagia se interrumpió y el otro en el que funcionó normalmente.
Cinco días después de la infección, las madres con una respuesta de autofagia débil tenían aproximadamente la misma cantidad de virus en el torrente sanguíneo que los ratones con una respuesta normal. Sin embargo, en ratones con una respuesta de autofagia débil, los investigadores encontraron 10 veces menos virus enla placenta y las cabezas de los fetos y menos daño a las placentas.
"Parece que el virus Zika aprovecha el proceso de autofagia en la placenta para promover su supervivencia e infección de las células placentarias", dijo Cao.
Dado que la hidroxicloroquina suprime la respuesta de autofagia, los investigadores cuestionaron si también podría proteger a los fetos contra el Zika.
Para averiguarlo, repitieron el experimento con ratones usando solo ratones con una respuesta de autofagia normal. Las hembras en el día nueve del embarazo se infectaron con Zika y luego se dosificaron con hidroxicloroquina o placebo todos los días durante los próximos cinco días.
Después del tratamiento, los investigadores encontraron significativamente menos virus en los fetos y placentas de los ratones que habían recibido hidroxicloroquina. Además, estas placentas mostraron menos daño y los fetos recuperaron el crecimiento normal. Tanto las madres no tratadas como las tratadas tuvieron aproximadamente el mismocantidad de virus Zika en el torrente sanguíneo, lo que indica que la hidroxicloroquina podía proteger a los fetos incluso cuando el virus circulaba por la madre.
Aunque la hidroxicloroquina se ha usado de manera segura en mujeres embarazadas por períodos cortos de tiempo, los investigadores advierten que se necesitan más estudios antes de que se pueda usar en mujeres embarazadas para defenderse del Zika. Las mujeres embarazadas que viven en áreas donde circula el Zika pueden necesitar tomarel medicamento durante la duración de sus embarazos, y se desconoce la seguridad de la hidroxicloroquina para uso a largo plazo.
"Instamos a la precaución, pero sin embargo sentimos que nuestro estudio proporciona nuevas vías para intervenciones terapéuticas factibles", dijo Mysorekar, quien también es codirector del Centro de Ciencias de la Salud Reproductiva de la universidad. "Nuestro estudio sugiere que una intervención terapéutica basada en autofagiacontra el Zika puede estar justificado en mujeres embarazadas infectadas con el virus del Zika ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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