Cuando las mujeres son hipertensas, sus médicos deberían considerar medir su nivel de aldosterona, una hormona que a niveles altos daña el sistema cardiovascular, dicen los científicos.
Si los niveles de aldosterona son altos, deberían considerar recetar medicamentos que se dirijan directamente al receptor de la hormona, dice el Dr. Eric Belin de Chantemele, fisiólogo en el Centro de Biología Vascular y profesor asociado en el Departamento de Medicina del Colegio Médico de Georgia en AugustaUniversidad.
"Estamos encontrando más evidencia de que los niveles más altos de aldosterona en las mujeres se traducen en una presión arterial más alta y que la forma más efectiva de tratar a las mujeres hipertensas es atacar esta hormona y su receptor", dijo Belin de Chantemele, haciendo referencia a lo que parece serOtra distinción clara emergente entre hombres y mujeres.
Al inicio del estudio, las mujeres tienen más aldosterona que los hombres y se sabe que esos niveles se disparan ante la obesidad y la diabetes. Ahora hay cada vez más pruebas de que la aldosterona es un factor importante de hipertensión, potencialmente en mujeres de cualquier circunferencia.
Belin de Chantemele señala que los estudios clínicos ya han proporcionado alguna evidencia de que los bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides, como el antiguo agente hipertensivo espironolactona, funcionan mejor para reducir la presión arterial y el riesgo cardiovascular en mujeres que en hombres.
Sin embargo, a menudo solo cuando otras drogas fallan, se prueban las drogas que afectan directamente la aldosterona al bloquear su receptor. Más bien, los bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides, que funcionan como diuréticos, se usan más comúnmente como parte de un cóctel para la insuficiencia cardíaca.
Belin de Chantemele preside un simposio internacional centrado en los nuevos descubrimientos y el potencial traduccional de la aldosterona y su receptor de mineralocorticoides en la enfermedad cardiovascular. El simposio forma parte del 38º Congreso Mundial de la Unión Internacional de Ciencias Fisiológicas en Río de Janeiro esta semana.
Los presentadores incluyen al Dr. Frederic Jaisser, líder del equipo en el Centro de Investigación Cordeliers de Francia, coordinador de una nueva Red Europea de Aldosterona y un experto en bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides, que discutirá el potencial de bloquear el receptor para tratar la lesión renal isquémica aguda. DrRita Tostes, profesora asociada en el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de Ribeirao Preto, Universidad de Sao Paulo, Brasil y experta en biología vascular, discutirá su trabajo más reciente sobre la interacción entre la aldosterona y el sistema inmune innato y sucontribución a la enfermedad vascular. La Dra. Iris Z. Jaffe, cardióloga y directora ejecutiva del Instituto de Investigación de Cardiología Molecular del Centro Médico Tufts, experta en hipertensión resistente, discutirá la contribución de los receptores de mineralocorticoides en las células musculares lisas que cubren la sangre.vasos a la disfunción vascular y la hipertensión a medida que envejecemos. Dra. Ana P. Davel, jefe del Laboratorio de CArdiovascular Biology en el Instituto de Biología de la Universidad de Campinas en Brasil, discutirá su trabajo reciente sobre las diferencias sexuales en el papel que juegan los receptores de mineralocorticoides en nuestras células endoteliales en la disfunción vascular en respuesta a la obesidad o los altos niveles de grasa o lípidos en la sangre.
La aldosterona se convirtió en un foco en el laboratorio de Belin de Chantemele hace unos cinco años mientras estudiaba ratones machos y hembras que eran hipersensibles a la conocida leptina de la hormona de la saciedad. Si bien ambos sexos desarrollaron hipertensión, como esperaban los científicos, vieron elEl llamado mecanismo de lucha o huida, el sistema nervioso simpático, había aumentado la activación en los hombres, lo que también esperaban. La leptina es bien conocida por activar el sistema nervioso simpático.
Pero la actividad simpática no aumentó en las mujeres. Eso planteó la pregunta: ¿Qué estaba impulsando su hipertensión?
"Lo que observamos es que su nivel de aldosterona era muy alto", dice Belin de Chantemele. Si bien la aldosterona también tiene un papel positivo en la regulación de la presión arterial, los altos niveles de la hormona esteroide están asociados con muchas cosas que son malas para la enfermedad cardiovascularsistema como inflamación y rigidez y cicatrización de los vasos sanguíneos.
Dieron un paso atrás y examinaron la enzima productora de aldosterona, CYP11B2, y descubrieron que también era muy alta en las hembras. Cuando comenzaron a juntar las piezas, se dieron cuenta de que era la leptina que era un regulador directo del aumentoLa producción de aldosterona por la glándula suprarrenal en los ratones hembra. Dado que ambos sexos de estos ratones eran hipersensibles a la leptina, eran hipertensos pero no gordos. Por lo tanto, decidieron analizar también la conexión en ratones obesos, que claramente producen más leptina.
Ante los altos niveles de leptina, y al igual que con los humanos obesos, los cerebros de los ratones obesos ya no escuchaban el mensaje de la leptina para dejar de comer y comenzar a quemar grasa. Pero los científicos de MCG descubrieron que su sistema cardiovascular estaba escuchando la leptina.
El resultado fue un aumento de la aldosterona y la disfunción resultante del revestimiento de los vasos sanguíneos y los primeros signos de cicatrización en el corazón, informó el equipo de Belin de Chantemele en la revista Circulation en 2015.
El año pasado informaron en la revista Hypertension que la leptina induce hipertensión y disfunción endotelial a través de la aldosterona en ratones hembras obesas. Tienen datos claros de que las ratones obesas desarrollan una capacidad deteriorada para relajar los vasos sanguíneos, lo que aumenta la presión arterial.cuando bloquearon los receptores de leptina o mineralocorticoides, la presión sanguínea y la función de las células endoteliales mejoraron tanto en ratones obesos como sensibles a la leptina, otra confirmación de la conexión leptina-aldosterona y el potencial terapéutico de desconectar la aldosterona de su receptor.
Jaffe tiene pruebas relacionadas de que los ratones deficientes en el receptor de aldosterona en las células del músculo liso también están protegidos contra la hipertensión.
Aún así, con mayor frecuencia para hombres y mujeres por igual, los médicos tienden a recetar medicamentos como inhibidores de la ECA, que tienen otros objetivos principales, en este caso el poderoso constrictor de vasos sanguíneos angiotensina II.
Es probable que los medicamentos como los inhibidores de la ECA tengan un impacto indirecto sobre la aldosterona; la angiotensina, por ejemplo, también regula la aldosterona.
Los bloqueadores de los receptores de mineralocorticoides a menudo no se recetan a los hombres porque un efecto secundario puede incluir un aumento en el tamaño de los senos, señala.
Los niveles sanguíneos de aldosterona a veces se miden en pacientes hoy para detectar tumores de las glándulas suprarrenales, así como para encontrar causas de niveles bajos de potasio y presión arterial alta.
Un mayor porcentaje de hombres tienen presión arterial alta que las mujeres hasta que las mujeres alcanzan la menopausia, donde las tasas se nivelan. A partir de los 65 años, más mujeres que hombres tienen la condición que es un factor de riesgo importante para un ataque cardíaco y un derrame cerebral, según elCentros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Las tasas de obesidad son más altas en las mujeres: 38.3 por ciento versus 34.3 por ciento en los hombres en general, dice el CDC.
Los futuros estudios de Belin de Chantemele incluyen aprender más sobre por qué las mujeres tienen niveles naturalmente más altos de aldosterona.
Su investigación está financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación Americana del Corazón.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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