Las mujeres con obesidad tienen más probabilidades de tener cáncer de seno, y una serie de estudios han proporcionado una explicación razonable de por qué: después de la menopausia, el tejido adiposo produce estrógeno y el estrógeno luego promueve el crecimiento del tumor. Pero por qué, entonces, las mujeres con obesidad¿continúan teniendo tumores más agresivos incluso después del tratamiento antiestrógeno? Una vez que se elimina la fuente de estrógeno del tumor, la obesidad no debería tener ningún efecto sobre el pronóstico, pero lo hace.
Un estudio del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado publicado en la revista Hormonas y Cáncer ofrece una posible explicación: en un modelo animal de obesidad y cáncer de mama conocido cariñosamente como la "rata gorda", las células tumorales en animales obesos, pero no en animales delgados, tenían receptores de andrógenos especialmente sensibles, lo que permitió que estas células se magnificaranseñales de crecimiento de la hormona testosterona. Similar a la forma en que muchos cánceres de seno impulsan su crecimiento con receptores de estrógenos, estos tumores en ratas obesas impulsaron su crecimiento con receptores de andrógenos.
"Nuestro objetivo original era hacer un modelo de obesidad y cáncer de seno que reflejara la condición en las mujeres. Al principio, nos decepcionó descubrir que las ratas no producen mucho estrógeno en el tejido adiposo como lo hacen los humanos. Pero luegonos dimos cuenta de que este aspecto del modelo nos dio una excelente oportunidad para estudiar la progresión del cáncer después del tratamiento antiestrógeno. Debido a que las células grasas en estas ratas no producen estrógenos, son como pacientes humanos con cáncer de seno tratados para eliminar el estrógeno. Esto nos permitiópreguntar qué es responsable de la progresión tumoral asociada a la obesidad en condiciones de baja disponibilidad de estrógenos ", dice Elizabeth Wellberg, PhD, primera autora del artículo, que trabaja con Steven Anderson, PhD y Paul MacLean, PhD. El Dr. Anderson es el vicepresidente deinvestigación en CU Cancer Center y James C. Todd Profesor de Patología Experimental en la Facultad de Medicina de CU El Dr. MacLean es profesor en la División de Endocrinología, Metabolismo y Diabetes, también en CU SOM. Juntos, estosLos investigadores y su equipo han identificado un papel importante para la obesidad en el cambio de la respuesta de los tumores de mama a las hormonas.
Alrededor del 40 por ciento de las mujeres estadounidenses tienen obesidad; alrededor del 75 por ciento de los cánceres de seno son receptores positivos de estrógenos, la mayoría de los cuales serán tratados con terapias antiestrógenos. Esta combinación significa que miles de mujeres cada año podrían beneficiarse detratamientos dirigidos a los aspectos de la obesidad que promueven el cáncer de seno en ambientes bajos o sin estrógenos.
Los receptores de andrógenos y su compañero hormonal, la testosterona, han sido conocidos como impulsores del cáncer de próstata y trabajan en CU Cancer Center y en otros lugares implican al andrógeno como impulsor en muchos cánceres de seno. Cuando Wellberg y sus colegas trataron a sus ratas obesas con el anti-anágeno enzalutamida, los tumores existentes se redujeron y no se formaron nuevos tumores, pero esto planteó otra pregunta: si los receptores de andrógenos hiperactivos crean un mal pronóstico en pacientes obesas con cáncer de mama, ¿qué está creando estos receptores de andrógenos hiperactivos?simplemente respondiendo a más testosterona: era que estos receptores se habían ajustado de alguna manera para ser más sensibles a los niveles existentes de testosterona.
"Cuando habla de las diferencias entre las personas delgadas y obesas, hay muchas cosas: resistencia a la insulina, niveles altos de azúcar y una respuesta inflamatoria elevada, lo que llamamos inflamación crónica de bajo grado, por nombrar algunas.De muchas maneras, puede atravesar estas diferencias buscando lo que puede estar causando esta sensibilidad del receptor de andrógenos ", dice Anderson.
El grupo había demostrado previamente que un componente de inflamación, a saber, los niveles de una citocina conocida como interleucina 6 IL-6, es mayor en la circulación de las ratas obesas en comparación con las ratas delgadas. En el documento actual, el grupo muestra que la administraciónLa IL-6 a las células de cáncer de mama amplifica la actividad de los receptores de andrógenos. En general, la historia de este artículo sugiere lo siguiente :
El trabajo actual y otros en esta línea de estudio sientan las bases para considerar la obesidad como una variable en la clínica.
"En el futuro, podemos imaginar un día en el que se consideraría el IMC o el estado metabólico de los pacientes con cáncer de mama al elegir un tratamiento. Estos pacientes pueden beneficiarse significativamente de una estrategia terapéutica más personalizada, basada en lo que la obesidad está haciendo parael ambiente del tumor ", dice Wellberg.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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