Investigadores del RIKEN Global Research Cluster en Japón han descubierto una forma de prevenir la propagación del cáncer en el hígado. Publicado en la revista Biología Química Celular , el estudio detalla cómo el tratamiento con un azúcar de fucosa modificado puede interrumpir una vía biológica, que a su vez bloquea el hepatoma, las células cancerosas en el hígado, de invadir las células sanas del hígado.
Muchas funciones biológicas importantes dependen de un proceso llamado glicosilación, que es la unión de azúcares a otras moléculas como proteínas, lípidos u otros azúcares. Cuando la fucosa de azúcar Fuc se une a una cadena de azúcares llamada glicanos,se dice que es un fucosilado.
Los glucanos fucosilados son críticos en varios procesos celulares que afectan el desarrollo y la inmunidad ", dice el primer autor Yasuhiko Kizuka." Al mismo tiempo, la fucosilación defectuosa puede conducir a enfermedades potencialmente mortales ". Una de esas enfermedades es el cáncer de hígado, en el cual el hepatoma esse sabe que tienen niveles excesivos de glucanos fucosilados. El equipo de RIKEN razonó que el tratamiento dirigido a la fucosilación en estas células podría ser eficaz en el tratamiento del cáncer.
Las vías biológicas son cadenas de eventos en los que una serie de moléculas interactúan entre sí paso a paso, generalmente con la ayuda de enzimas. En este caso, varios eventos transforman la glucosa en un compuesto llamado GDP-fucosa. Una enzima desprende fucosadel PIB y lo une a un glucano. Una forma de inhibir este tipo de proceso de señalización biológica es introducir análogos moleculares, moléculas que son similares a las necesarias en la cadena de interacciones.
El equipo de RIKEN utilizó esta estrategia y comparó los efectos de dos análogos de fucosa en la fucosilación. Utilizando diferentes tipos de células, descubrieron que uno de ellos, 6-Alk-Fuc, prácticamente abolió toda fucosilación celular. El siguiente paso fuedeterminar cómo se bloqueó la fucosilación. Los experimentos mostraron que el análogo no impidió la transferencia de fucosa de GDP-fucosa a glucanos, lo que indica que la fucosilación en sí no se vio afectada.
El equipo razonó que el efecto debe ocurrir antes en la cadena de eventos. Experimentos adicionales mostraron que 6-Alk-Fuc bloqueó que GDP-manosa se convirtiera en GDP-fucosa. Como explica Kizuka, "el análogo compitió con el PIB-manosa por atención"de la enzima FX, que evitó que se produjera fucosa a partir de GDP-fucosa, lo que hace imposible que ocurra la fucosilación aguas abajo ".
Con este conocimiento en la mano, pudieron probar si el 6-Alk-Fuc tiene el potencial de tratar el cáncer de hígado. Usando varias líneas celulares de hematoma que tenían niveles excesivos de glucanos fucosilados, descubrieron que el análogo podía prevenirla matriz extracelular sana fue invadida por el hepatoma y pudo suprimir la migración de algunas líneas celulares de hepatoma. Sin embargo, aunque suprimió la invasión, el tratamiento no suprimió la proliferación de hepatoma, lo que significa que el número de células cancerosas continuó aumentando, aunqueno podían dañar las células sanas.
Kizuka dice que la propiedad supresora de invasión de este análogo de fucosa lo convierte en un tratamiento potencialmente prometedor para suprimir la metástasis del cáncer en los cánceres con alto contenido de Fuc como los que se encuentran en el hígado.
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Materiales proporcionado por RIKEN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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