En un estudio en la edición de hoy de ciencia , investigadores del Colegio de Medicina Albert Einstein, parte de Montefiore Medicine, informan que ciertos nervios sostienen el crecimiento del cáncer de próstata al activar un interruptor que hace que proliferen los vasos tumorales. Su investigación anterior, que primero implicó los nervios en alimentar el cáncer de próstata,ha llevado a Montefiore-Einstein a realizar un estudio piloto para probar si los betabloqueantes comúnmente utilizados para tratar la hipertensión pueden matar las células cancerosas en tumores de hombres diagnosticados con cáncer de próstata.
"Los tumores sólidos dependen de un suministro de sangre en expansión para prosperar", dice el líder del estudio Paul Frenette, MD, profesor de medicina y de biología celular y director del Instituto Ruth L. y David S. Gottesman para la Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativaen Einstein y un miembro del Centro de Cáncer Albert Einstein designado por el NCI. "Aquí mostramos que los nervios estimulan los nuevos vasos sanguíneos que estimulan el crecimiento del tumor de próstata, y que podemos cortocircuitar la estimulación nerviosa para evitar que se formen nuevos vasos.abre una estrategia completamente nueva para el tratamiento del cáncer de próstata, una que podríamos seguir usando medicamentos existentes ".
El cáncer de próstata es el segundo cáncer de piel como el cáncer más común en hombres. El Instituto Nacional del Cáncer estima que 161,360 nuevos casos de cáncer de próstata serán diagnosticados en 2017, y 26,730 hombres morirán de la enfermedad, lo que representa el 4.4 por ciento de todosmuertes por cáncer.
en un artículo de 2013, también en ciencia , el Dr. Frenette y sus colegas demostraron que los nervios juegan un papel crítico en ayudar a que los tumores de próstata se desarrollen y se propaguen. Más específicamente, los investigadores encontraron que los nervios del sistema nervioso simpático responsables de activar la respuesta de "lucha o huida"promueve el crecimiento tumoral al producir noradrenalina, que estimula el crecimiento tumoral al unirse y estimular los receptores en las células tumorales del tejido conectivo.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron un modelo de cáncer de próstata en ratones para determinar con precisión cómo los nervios dentro del tejido conectivo impulsan el crecimiento del tumor. Después de ser liberado por las fibras nerviosas, la noradrenalina se une a los receptores en las células endoteliales que recubren la superficie interna de los vasos sanguíneosLos investigadores encontraron que la unión de la noradrenalina a esos receptores desencadena un "interruptor angio-metabólico" que cambia la forma en que las células metabolizan la glucosa. Para crear nuevos vasos sanguíneos, las células endoteliales, que normalmente utilizan la fosforilación oxidativa para obtener energía de la glucosa,ahora dependían casi exclusivamente de la glucólisis. El uso de la glucólisis para metabolizar la glucosa es un fenómeno que se había observado previamente en las células cancerosas.
Para confirmar el papel de la noradrenalina en la activación de este cambio metabólico, los investigadores eliminaron un gen en su modelo animal que codifica el receptor de noradrenalina en las células de los vasos, eliminando así el objetivo de unión de la noradrenalina. Luego observaron que las células que carecen del receptor estaban usando fosforilación oxidativa en lugar deglucólisis. Como resultado, se inhibió la formación de nuevos vasos.
"La fosforilación oxidativa genera más energía que la glucólisis", dice el Dr. Frenette. "Puede parecer contraintuitivo, pero este aumento de energía proporcionado por la fosforilación oxidativa disminuye la función de las células endoteliales e inhibe la angiogénesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos que sustentancrecimiento tumoral ". En el modelo de ratón de cáncer de próstata del Dr. Frenette, la estimulación de la noradrenalina liberada por los nervios permitió que las células endoteliales mantuvieran el uso de la glucólisis, lo que permitió la rápida progresión del cáncer de próstata desde una etapa precancerosa de bajo grado a un tumor maligno de alto gradoetapa.
"Si bien necesitamos aprender más sobre el papel que juegan los nervios liberadores de noradrenalina en el cáncer de próstata, ciertamente vale la pena explorar si los betabloqueantes pueden mejorar los resultados de la enfermedad", dice el Dr. Frenette, y señala que los betabloqueantes funcionan al bloquear elefectos de la noradrenalina y compuestos similares. Los estudios epidemiológicos retrospectivos, dice, han encontrado que el uso de estos medicamentos por hombres con cáncer de próstata se asoció con una metástasis reducida y una mayor supervivencia.
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Materiales proporcionado por Colegio de Medicina Albert Einstein . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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