Un nuevo estudio explica cómo un fármaco ampliamente utilizado es eficaz contra la enfermedad inflamatoria intestinal y el rechazo de los trasplantes de médula ósea, al tiempo que sugiere otra forma de abordar ambos problemas de salud.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la NYU descubrieron que el valor del fármaco infliximab, comercializado como Remicade, en ambas aplicaciones procede de su capacidad para bloquear la contribución de la proteína factor de necrosis tumoral alfa, o TNF alfa, a la inflamación que causa problemas..
El TNF alfa expande la avalancha de células inmunes al sitio de una infección, donde buscan destruir invasores extraños como bacterias. Sin embargo, estas mismas respuestas inflamatorias pueden convertirse en parte de una enfermedad si se dirigen por error a las propias células del cuerpo, comoocurre en el caso de enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn.
Publicado en el Revista de Medicina Experimental en línea el 31 de octubre, el nuevo estudio encontró que el infliximab evita que el TNF alfa acelere la muerte de las células de Paneth, que protegen el intestino de los microbios. El equipo de investigación también encontró que la acción de un gen, ATG16L1, mantenía el TNF alfa impulsadoinflamación por desencadenar la autodestrucción de demasiadas células de Paneth, mediante un proceso explosivo llamado necroptosis.
En experimentos con ratones, los investigadores encontraron que las células de Paneth diseñadas para carecer de un gen ATG16L1 funcional tenían cinco veces más probabilidades de morir frente al aumento de las señales de TNF-alfa que las células normales.
Además, los autores del estudio encontraron que la acción de ATG16L1 protegía el tejido contra los picos en los niveles de TNF-alfa observados en la enfermedad de injerto contra huésped, una complicación frecuente de los trasplantes de médula ósea en pacientes con cáncer de sangre. Como las células inmunes enel receptor reconoce las células trasplantadas como extrañas, generan una respuesta inflamatoria que puede llevar al cuerpo a rechazar el trasplante. En ratones sometidos a un trasplante de médula ósea, los ratones con deficiencia de ATG16L1 tenían tres veces más probabilidades de morir o mostrar signos de rechazo al trasplante que los ratonescon la acción protectora de ATG16L1 en su lugar.
"Los resultados de nuestro estudio son los primeros en argumentar que podemos tratar la enfermedad inflamatoria intestinal y proteger contra el rechazo de trasplantes no solo bloqueando el TNF alfa como se hace actualmente, sino también estimulando ATG16L1 para prevenir la muerte temprana de las células que recubren elinstinto ", dice el investigador principal del estudio Ken Cadwell, PhD, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la NYU y del Instituto Skirball de Medicina Biomolecular de Langone Health de la NYU.
Cadwell advierte que tal estrategia debe esperar más evidencia para confirmar su teoría de que esta tendencia en la muerte celular de Paneth ocurre en personas deficientes en ATG16L1 que son, como los ratones de su estudio, propensas a un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria y rechazo de trasplantes.
Como parte del estudio, los investigadores encontraron que los ratones diseñados para desarrollar síntomas de enfermedad inflamatoria humana, y que también carecían del gen ATG16L1, desarrollaron daño intestinal. Los ratones deficientes en ATG16L1 tenían intestinos más cortos, menor cantidad de células de Paneth y aumentoNiveles de TNF-alfa. Pero los ratones con una versión funcional del gen sufrieron poco o ningún daño en las células que recubren el intestino. Cuando se bloqueó la acción del TNF-alfa en los ratones que carecían de ATG16L1, sus intestinos dañados se repararon y los ratones sobrevivieron. Todosmurieron ratones no tratados.
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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