Las células cancerosas consumen cantidades exorbitantes de glucosa, una fuente clave de energía, y cerrar este consumo de glucosa se ha considerado durante mucho tiempo una estrategia terapéutica lógica. Sin embargo, faltan buenos objetivos farmacológicos para detener la capacidad del cáncer de absorber y metabolizar la glucosa.un nuevo estudio publicado en Informes de celda , un equipo de investigadores del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado, dirigido por Matthew Galbraith, PhD, y Joaquin Espinosa, PhD, finalmente identifica una forma de restringir la capacidad del cáncer de usar glucosa para obtener energía.
La sobreexpresión del gen CDK8 está relacionada con el desarrollo de muchos tipos de cáncer, incluidos el cáncer colorrectal, el melanoma y el cáncer de mama, donde regula las vías que impulsan el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. Aunque hay varios medicamentos destinados a bloquear CDK8actualmente se están desarrollando actividades, aún no está claro qué tan efectivas son en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Galbraith y Espinosa han estado trabajando para comprender mejor el papel de CDK8 en la biología del cáncer con la esperanza de ayudar a la introducción de terapias basadas en CDK8 como cáncertratos.
Su estudio más reciente, que fue financiado en parte por Cancer League of Colorado y Mary Miller y Charlie Fonfara-Larose Leukemia in Down Syndrome Fund, demuestra que CDK8 juega un papel crítico al permitir que las células cancerosas usen la glucosa como energíafuente.
El hallazgo se produce en el contexto de las afecciones de los tejidos en las que crecen los tumores; a medida que las células cancerosas se multiplican rápidamente, su crecimiento a menudo supera su suministro de sangre, lo que lleva al agotamiento del oxígeno es decir, la hipoxia y otros nutrientes como la glucosa.2013, el grupo publicó un artículo que muestra que CDK8 es importante para la activación de muchos genes activados en condiciones hipóxicas. Durante la adaptación a estas condiciones, las células cancerosas deben alterar su metabolismo para consumir más glucosa a través de un proceso llamado glucólisis. De hecho, muchos tipos de cáncerLas células tienen aumentos permanentes en la glucólisis, mantenidas incluso en condiciones de abundante oxígeno, un fenómeno conocido como el efecto Warburg, que se describió ya en 1924. En consecuencia, muchos cánceres dependen en gran medida del metabolismo de la glucosa para su crecimiento y supervivencia.fiel al punto de que los médicos usan isótopos de glucosa y escáneres PET para determinar la ubicación exacta de un tumor y sus metástasis dentro del cuerpo humano, dondeSi se usan niveles anormalmente altos de glucosa, es probable que haya un crecimiento canceroso.
Cuando Galbraith usó un enfoque sofisticado de genética química para desactivar específicamente la actividad de CDK8 en las células de cáncer colorrectal, vio que las células fallaron en activar los genes de glucólisis y tomaron mucha menos glucosa. Confirmó esto en experimentos que demuestran que bloquear la actividad de CDK8 conduce auna tasa más baja de uso de glucosa.
"Debido a este papel de CDK8 en la glucólisis, razoné que las células con actividad de CDK8 deteriorada deberían ser más susceptibles a los medicamentos que bloquean la glucólisis", dice Galbraith. Efectivamente, el tratamiento de las células cancerosas con medicamentos que bloquean tanto la CDK8 como la glucólisis disminuyósu crecimiento de manera más efectiva que cualquiera de los enfoques por sí solo.
"Estos son descubrimientos muy emocionantes. El efecto Warburg y la consiguiente adicción a la glucosa es un sello distintivo de los tejidos cancerosos, algo que distingue a las células cancerosas de la mayoría de los tejidos normales. Por lo tanto, la combinación de medicamentos que bloquean la actividad de CDK8 con aquellos que bloquean la glucólisis puede permitirapuntar a las células cancerosas sin efectos nocivos en las células normales ", dice Espinosa, autor principal del artículo.
El equipo recibió recientemente una subvención del capítulo de Denver de Golfers Against Cancer para avanzar sus hallazgos a través de la investigación preclínica en modelos de ratones, un paso necesario para probar el valor clínico de esta nueva estrategia dirigida a CDK8 y el metabolismo de la glucosa.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Original escrito por Garth Sundem. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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