Un ensayo aleatorizado en 650 pacientes ha confirmado la seguridad y la eficacia de un nuevo tratamiento de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico, informan los investigadores en el Congreso ESMO Asia 2017.
Se han investigado las pirimidinas fluoradas orales para reemplazar la 5FU intravenosa en el cáncer colorrectal CCR. La capecitabina combinada con oxaliplatino XELOX ha demostrado una eficacia y seguridad comparables a FOLFOX para el manejo del CCR metastásico y adyuvante. Sin embargo, la capecitabina e irinotecán combinadosEl régimen XELIRI no pudo reemplazar a FOLFIRI debido a preocupaciones por la seguridad y la eficacia.
Posteriormente se desarrolló un régimen modificado de XELIRI mXELIRI con dosis reducidas de irinotecán 200 mg / m2 en el día 1 y capecitabina 1600 mg / m2 en los días 1-14. En combinación con bevacizumab, ha mostrado una tolerabilidad favorable yeficacia comparable a XELOX más bevacizumab en las configuraciones de primera y segunda línea.
Después de estos dos ensayos, se diseñó el XELIRI ProjecT asiático AXEPT. Este ensayo de fase 3 aleatorizado, multicéntrico y abierto evaluó la eficacia y seguridad de mXELIRI versus FOLFIRI, con o sin bevacizimab, como tratamiento de segunda línea para pacientes conCCR metastásico. Fue diseñado para demostrar la no inferioridad del régimen que contiene capecitabina en términos de supervivencia general, con un límite superior del intervalo de confianza IC del 95% de la razón de riesgo HR preespecificado como menos de 1.3.
El ensayo incluyó a 650 pacientes de 20 años o más con adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado histológicamente. Los pacientes habían sido retirados de la quimioterapia de primera línea por mCRC debido a toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad o recaída menos de 180 días después de la dosis final de quimioterapia adyuvante.Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 para recibir mXELIRI con o sin bevacizumab cada tres semanas o FOLFIRI con o sin bevacizumab cada dos semanas.
Los pacientes fueron estratificados de acuerdo con los siguientes factores:
1 país Japón versus Corea del Sur versus China,
2 Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este ECOG 0-1 versus 2,
3 número de sitios metastásicos uno versus más de uno,
4 tratamiento previo con oxaliplatino sí versus no, y
5 tratamiento simultáneo con bevacizumab con versus sin
Después de una mediana de seguimiento de 15.8 meses, la mediana de supervivencia general fue de 16.8 y 15.4 meses en los brazos mXELIRI y FOLFIRI, respectivamente HR 0.85, IC 95% 0.71-1.02, prueba de no inferioridad p <0.0001., no hubo diferencias estadísticas en términos de mediana de supervivencia libre de progresión entre los dos brazos: 8.4 meses IC 95%, 7.1−9.1 para pacientes tratados con mXELIRI en comparación con 7.2 meses IC 95%, 6.6−8.5 para aquellostratado con FOLFIRI HR = 0,95; IC del 95%, 0,81 a 1,11; p = 0,5078.
La incidencia de eventos adversos de grado 3/4 fue significativamente menor en el brazo mXELIRI que en el brazo FOLFIRI 167 [53,9%] versus 224 [72,3%] de 310 pacientes; p <0,0001. El grado 3/4 más comúnel evento adverso fue neutropenia 52 [16.8%] y 133 [42.9%] pacientes en los brazos mXELIRI y FOLFIRI, respectivamente; p <0.0001. La incidencia de diarrea de grado 3/4 fue baja en ambos brazos 7.1% y 3.2%, respectivamente; p = 0,0443. Los resultados de eficacia y seguridad fueron similares en todos los subgrupos preespecificados.
El autor principal, Tae Won Kim, profesor del Departamento de Oncología, Centro Médico Asan, Seúl, Corea, dijo: "El ensayo AXEPT demuestra que XELIRI modificado con o sin bevacizumab tiene una eficacia no inferior a FOLFIRI con o sin bevacizumab yes bien tolerado. El régimen XELIRI modificado podría ser una alternativa al régimen estándar de FOLFIRI como una terapia de columna vertebral de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico ".
Al comentar sobre el estudio, el Dr. Rodrigo Dienstmann, investigador principal del Grupo de Ciencia de Datos de Oncología ODysSey, Instituto de Oncología Vall d'Hebron, Barcelona, España, y científico investigador del Grupo de Oncología Computacional, Sage Bionetworks, Seattle, EE. UU., dijo: "Capecitabina se administra por vía oral y es más conveniente para los pacientes en comparación con la infusión de 5FU. Sin embargo, a las dosis máximas, la combinación de capecitabina e irinotecán XELIRI puede ser bastante tóxica".
"El objetivo principal de AXEPT era evaluar si una reducción de la intensidad de la dosis de la quimioterapia el régimen XELIRI modificado no afectaría negativamente la supervivencia general", continuó. "A medida que el ensayo alcanzó el objetivo primario, podemos decir quemXELIRI no es inferior al FOLFIRI estándar con o sin bevacizumab. El perfil de toxicidad fue bastante favorable para el régimen modificado, con menos neutropenia. Los investigadores observaron un poco más de diarrea, como se esperaba, pero aún aceptable. Este estudio apoya el uso demXELIRI en la configuración de segunda línea, con el potencial de aumentar la conveniencia del paciente ".
Con respecto a la necesidad de más investigación, Dienstmann dijo: "Los datos de calidad de vida serán críticos para comprender el valor de este régimen. También necesitamos análisis de biomarcadores, como el impacto del estado de RAS y los biomarcadores emergentes en la respuesta a la quimioterapia con osin bevacizumab y pronóstico. Esto ayudaría a los médicos que tienen que optimizar la secuencia de quimioterapia / terapia dirigida en CCR metastásico. Los estudios farmacogenéticos también pueden ser perspicaces. Existen variaciones genéticas conocidas dentro del gen UGT1A1 en poblaciones asiáticas y no asiáticas, que puedenimpacto en el perfil de toxicidad de irinotecan. Además, algunos estudios iniciales han encontrado un perfil de seguridad favorable con XELIRI modificado administrado cada dos semanas y esto merece un estudio más detallado ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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