Se ha demostrado durante mucho tiempo que las proteínas antienvejecimiento protegen contra las enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, la neurodegeneración y las enfermedades cardiovasculares. Un estudio realizado por investigadores de los Institutos Gladstone ahora revela que una de esas proteínas también podría utilizarse para rejuvenecer las células enel sistema inmune.
La proteína en cuestión se llama SIRT1, más comúnmente conocida por ser activada por el vino tinto. En el nuevo estudio, publicado en Revista de Medicina Experimental , los científicos descubrieron que también está involucrado en cómo las células del sistema inmunológico se desarrollan con la edad.
Querían averiguar cómo esta proteína antienvejecimiento afecta a una categoría específica de células inmunitarias conocidas como células T citotóxicas. Estas células son guardianes altamente especializadas del sistema inmunológico y su función es matar células infectadas por un virus, células dañadas, o células cancerosas.
"A lo largo de la vida de una persona, con la exposición repetida a bacterias y virus, estas células T maduran y eventualmente pierden una proteína llamada CD28", dijo la investigadora principal de Gladstone, Melanie Ott, autora principal del nuevo estudio.las células envejecen, se vuelven más tóxicas para el medio ambiente ".
Este proceso de envejecimiento se acelera por infecciones virales persistentes, como el VIH y el CMV citomegalovirus humano. De hecho, los pacientes infectados por el VIH acumulan células T citotóxicas maduras a una edad mucho más joven que una persona no infectada.
"Una mayor cantidad de células T citotóxicas maduras en el cuerpo se ha asociado con enfermedades inflamatorias, autoinmunes y relacionadas con la edad", agregó Ott, quien también es profesor en el Departamento de Medicina de la UC San Francisco.quería encontrar una forma de contrarrestar este fenómeno ".
Qué sucede con las células envejecidas
Cuando una célula T joven o ingenua está en un estado de reposo, usa oxígeno para "respirar". Una vez que se activa para defender al cuerpo contra una bacteria o virus, cambia a una glucólisis mejorada y usa azúcar para obtener unaimpulso inmediato de energía. Esto es útil para entrar en acción, pero no es sostenible para el rendimiento a largo plazo.
"Puedes pensar en ello como un corredor de velocidad de 60 metros que necesita un impulso rápido de energía para terminar la carrera, en comparación con un corredor de maratón que necesita diferentes fuentes de energía para seguir adelante durante un largo período de tiempo", dijoOtt.
A medida que las células envejecen y pierden CD28, pueden pasar a la glucólisis mucho más rápidamente si se inhibe la respiración. También pierden la proteína anti-envejecimiento SIRT1. Esto se convierte en un problema, ya que las hace más tóxicas para las células que las rodean.
En el nuevo estudio, Ott y su equipo finalmente explican cómo sucede todo esto.
"Estudiamos las células T humanas, aisladas de donantes de sangre de todas las edades, para comparar las células T citotóxicas maduras con las ingenuas", dijo Philip Ansumana Hull, estudiante graduado en el laboratorio de Ott y uno de los primeros autores del estudio.
Descubrieron que las células T ingenuas tienen una alta concentración de SIRT1. Esto estabiliza todo un mecanismo que evita que las células entren en la glucólisis para usar el azúcar como fuente de energía y limita sus efectos tóxicos.
A medida que las células envejecen, pierden SIRT1, lo que cambia su metabolismo básico. Luego pueden cambiar rápidamente a la glucólisis y comenzar a producir proteínas más tóxicas llamadas citocinas, que podrían conducir a enfermedades inflamatorias.
Un mecanismo para combatir el envejecimiento y los tumores agresivos
Sobre la base de una mejor comprensión del papel crucial que desempeña SIRT1 en el envejecimiento de las células T, los investigadores identificaron dos posibles nuevos objetivos farmacológicos.
Primero, se podrían desarrollar nuevos medicamentos para fortalecer SIRT1 para rejuvenecer las células T citotóxicas maduras o evitar que progresen demasiado rápido a un estado altamente tóxico.
"Esto podría posponer el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad", dijo Mark Y. Jeng, el otro primer autor del estudio y ex estudiante de posgrado en el laboratorio de Ott. "También podría ayudar a las personas con un sistema inmunológico más débil a combatir infecciones o responder mejora la vacunación inmunitaria, como las personas mayores o los pacientes con infección crónica ".
Alternativamente, se podrían usar medicamentos para obtener el efecto opuesto y alentar a las células T a ser más tóxicas. Al hacer temporalmente que las células T jóvenes sean más agresivas y se comporten como células maduras, podrían, por ejemplo, apoyar una respuesta antitumoral agresivau otros enfoques terapéuticos inmunes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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