El eccema severo, también conocido como dermatitis atópica, es una afección inflamatoria crónica de la piel provocada por una reacción alérgica. En su último estudio, los investigadores del Instituto La Jolla revelan un jugador importante que promueve la inflamación de la piel en la dermatitis atópica y el engrosamiento característicode la piel
Su trabajo, publicado en la edición en línea del 16 de enero de 2018 Revista de medicina experimental , demuestra que LIGHT, un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral TNF, controla directamente la hiperproliferación de los queratinocitos, así como la expresión de periostina, una proteína que contribuye a las características clínicas de la dermatitis atópica, así como a otras enfermedades inflamatoriasenfermedades de la piel como la esclerodermia.
"La periostina se está utilizando en la clínica como marcador de enfermedades alérgicas como el asma y la dermatitis atópica", explica el autor principal Michael Croft, Ph.D., profesor y jefe de la División de Regulación Inmune.que LIGHT actúa aguas arriba de la periostina y controla su producción realmente refuerza la idea de que este es potencialmente un muy buen objetivo clínico para el tratamiento de la dermatitis atópica y otras enfermedades inflamatorias de la piel ".
De hecho, un anticuerpo terapéutico que neutraliza la actividad de LIGHT suprimió con éxito los síntomas de la enfermedad después de que aparecieron por primera vez, lo que sugiere que las terapias basadas en el bloqueo de LIGHT pueden agregar una opción de tratamiento valiosa para pacientes que sufren de eccema severo, una enfermedad a menudo debilitante.
LIGHT es una citocina producida principalmente por células T y ejerce su función a través de dos receptores, HVEM y LT? R. En un estudio anterior, Rana Herro, Ph.D., instructora en el laboratorio de Croft y autora principal en ambos estudios, había demostrado que la LUZ juega un papel clave en la inflamación de la piel en la esclerodermia, una enfermedad autoinmune que resulta en la producción excesiva de colágeno que conduce al engrosamiento y cicatrización del tejido, pero se desconoce si la señalización de la LUZ también está involucrada en otros tipos de inflamación de la piel.
Para saber si la LUZ contribuye a la inflamación de la piel en la dermatitis atópica, Herro usó un modelo experimental para la dermatitis atópica que replica la enfermedad humana. Sus experimentos revelaron que los ratones con deficiencia de LUZ solo mostraron síntomas clínicos mínimos en comparación con los ratones normales de control.fue cierto para los animales que solo carecían de HVEM del receptor de LUZ en los queratinocitos, el tipo de célula predominante en la capa más externa de la piel. "Esta es la parte importante del estudio", dice Herro. "Específicamente, eliminar el receptor en los queratinocitos era suficientepara derogar la enfermedad "
Una mirada más cercana reveló que la LUZ estimula la proliferación de los queratinocitos y, por lo tanto, la remodelación estructural de la piel. También mostró que la LUZ induce fuertemente la expresión de periostina. Esta proteína se expresa altamente en la piel de pacientes con dermatitis atópica y esclerodermia,y estudios en animales han encontrado que es esencial para la inflamación de la piel, aunque todavía se está debatiendo exactamente cómo funciona.
"Sabíamos que la LUZ actúa como una molécula proinflamatoria en las células inmunes, pero pudimos implicar, por primera vez en un entorno de enfermedad, que esta molécula actúa en las células no inmunes como las células estructurales de la piel,"dice Herro." La LUZ impulsa directamente la fibrosis, un proceso de remodelación estructural que conduce al engrosamiento y endurecimiento de la piel ".
Los investigadores luego volvieron y usaron un anticuerpo terapéutico existente para bloquear la interacción de LIGHT con su receptor, HVEM, después de que la enfermedad ya se había manifestado. El tratamiento con anticuerpos suprimió la inflamación y redujo fuertemente el engrosamiento epidérmico ". Esa es una gran noticia para los pacientes que sufren deeccema ", dice Herro." Nuestros hallazgos sugieren que las terapias que bloquean la señalización de LUZ podrían detener la dermatitis atópica en humanos e incluso revertir los síntomas de la enfermedad ".
El trabajo fue financiado en parte por el Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología y los Institutos Nacionales de Salud AI070535, AI100905, AI061516, DK082249.
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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