Cada invierno, los consultorios médicos y las salas de emergencia de los hospitales se llenan de niños que tienen bronquiolitis, una inflamación de las pequeñas vías respiratorias en el pulmón. Es responsable de aproximadamente 130,000 ingresos cada año. A veces, estos pacientes jóvenes tienen síntomas que recuerdan un resfriado fuerte confiebre, tos y secreción nasal. Otras veces, la bronquiolitis causa problemas respiratorios tan graves que estos niños terminan en la unidad de cuidados intensivos.
"La realidad es que no tenemos nada para tratar a estos pacientes aparte de la atención de apoyo, como fluidos intravenosos o asistencia respiratoria", dice Robert J. Freishtat, MD, MPH, jefe de medicina de emergencia en el Sistema Nacional de Salud Infantil"Eso es realmente inaceptable porque algunos niños se enferman mucho".
Hace varios años, el Dr. Freishtat dice que un ensayo clínico probó el uso de esteroides como un posible tratamiento para la bronquiolitis. La idea era que estos medicamentos podrían reducir la inflamación que es un sello distintivo de esta afección. Sin embargo, dice, los resultados no fueronuna volcada para los esteroides: los medicamentos no parecían mejorar los resultados mejor que un placebo.
Pero el ensayo tuvo un defecto crítico, explica. En lugar de tener una causa homogénea, bronquiolitis es un término general para un conjunto de síntomas que pueden ser causados por varios virus diferentes. Los más comunes son el virus sincitial respiratorio RSV y rinovirus, siendo este último una variedad de más de 100 virus diferentes pero relacionados. Al tratar la bronquiolitis como una sola enfermedad, el Dr. Freishtat dice que los investigadores podrían estar ignorando las sutilezas de cada virus que influyen en si un medicamento en particular es útil.
"Al tratar a todos los pacientes con bronquiolitis con un solo agente, podríamos comparar manzanas con naranjas", dice. "El tratamiento puede ser completamente diferente dependiendo de la causa subyacente".
Para probar esta idea, el Dr. Freishtat y sus colegas examinaron las secreciones nasales de 32 bebés que habían sido hospitalizados con bronquiolitis entre 2011 y 2014 en 17 centros médicos en todo el país que participan en un consorcio llamado 35th Multicenter Airway Research Collaboration. Por la mitadDe estos pacientes, las pruebas de laboratorio confirmaron que su bronquiolitis fue causada por el VSR; en la otra mitad, la causa fue el rinovirus.
De estas secreciones nasales, los investigadores extrajeron ácidos nucleicos llamados microARN. Estas moléculas regulan los efectos de diferentes genes a través de una variedad de mecanismos diferentes, lo que generalmente resulta en los efectos de los genes objetivo que se silencian. Un microARN único generalmente ataca múltiples genes al afectarARN mensajero, una molécula que es clave para producir proteínas.
Al comparar los resultados entre pacientes con VSR o rinovirus, los investigadores encontraron 386 microARN que diferían en concentración. Utilizando un software bioinformático, rastrearon estos microARN hasta miles de ARN mensajeros, buscando pistas interesantes sobre mecanismos importantes de enfermedad que pudieran variar entre los diferentesdos virus.
Sus hallazgos finalmente revelaron diferencias importantes entre los dos virus en la vía NFkB factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas, una cascada de proteínas que está íntimamente involucrada en la respuesta inflamatoria y es un objetivo para muchos tiposde esteroides. El rinovirus parece aumentar la expresión de muchos miembros de esta familia de proteínas, impulsando a las células a producir más y regulando negativamente los inhibidores de esta cascada. Por otro lado, el RSV no pareció tener mucho efecto en estocamino crítico
Para ver si estos efectos se traducen en células que producen más moléculas inflamatorias en esta vía, los investigadores buscaron varios miembros de esta cascada de proteínas en las secreciones nasales. Encontraron un aumento en dos, conocidos como RelA y NFkB2.
Basado en estos hallazgos, publicado en línea el 17 de enero de 2018, en Investigación pediátrica los esteroides podrían funcionar para el rinovirus pero no para el RSV, señala el Dr. Freishtat, autor principal del estudio.
"Estamos bastante cerca de decir que necesitaría realizar un ensayo clínico con respecto al virus, en lugar de los síntomas, para medir cualquier efecto de un medicamento dado", dice.
Los ensayos clínicos futuros podrían probar el arsenal de medicamentos disponibles actualmente para ver si alguno tiene un efecto sobre la bronquiolitis causada por cualquiera de estos dos virus. La investigación adicional sobre los mecanismos de cada tipo de enfermedad también podría generar nuevos objetivos que los investigadores podrían desarrollarnuevos medicamentos para golpear
"En lugar de determinar la enfermedad en función de los síntomas", dice, "eventualmente podemos tratar la causa raíz".
Los coautores del estudio incluyen a Kohei Hasegawa, autor principal del estudio, y Carlos A. Camargo Jr., Hospital General de Massachusetts; Marcos Pérez-Losada, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad George Washington; Claire E. Hoptay, Samuel Epstein yStephen J. Teach, MD, MPH, Children's National; Jonathan M. Mansbach, Boston Children's Hospital; y Pedro A. Piedra, Baylor College of Medicine.
El apoyo financiero para la investigación descrita en este comunicado de prensa fue proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud bajo las subvenciones UG3 OD-023253, U01 AI-087881, R01 AI-114552, R01 AI-108588, R01 AI-127507, R21 HL-129909 y K12 HL-119994.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sistema Nacional de Salud Infantil . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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