Para que un tumor crezca, debe desarrollar vasos sanguíneos que suministren nutrientes y oxígeno. Por lo tanto, la prevención de la vascularización tumoral es una terapia antitumoral interesante que se ha explorado en los últimos diez años. Pero, ¿cómo ser realmente eficaz? Identificando dosLas citocinas, factores clave en el reclutamiento de células sanguíneas esenciales para la formación de nuevos vasos sanguíneos, y sobre todo al descifrar cómo estos factores interactúan simultáneamente con los vasos sanguíneos, los investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE están destacando una forma adicional de controlar el tumor.progresión. Además, sus resultados, para ser leídos en Comunicaciones de la naturaleza , sugiera que el uso combinado de medicamentos existentes o en desarrollo podría aumentar significativamente su eficacia.
Las células endoteliales forman la capa más interna de los vasos sanguíneos -el endotelio- y tienen la función de contener sangre dentro de los vasos mientras permiten el paso de nutrientes a los tejidos. Cuando se necesita un nuevo vaso, las células endoteliales dirigen el proceso permitiendoEl reclutamiento de células sanguíneas requerido para la neovascularización, comúnmente llamado angiogénesis.
Los monocitos, por otro lado, son parte de los glóbulos blancos que circulan en la sangre. Elementos clave del sistema inmune, también tienen la capacidad de convertirse en varios tipos de células después de haber pasado la barrera endotelial, para cumplirdiferentes funciones dependiendo del tejido. Una subpoblación particular de monocitos tiene propiedades angiogénicas que permiten la vascularización. Por lo tanto, en caso de cáncer, el tumor debe reclutar estos monocitos para vascularizar. Pero, ¿cómo funciona este proceso? "Nuestro laboratorio está especializado en descifrar el molecularLos mecanismos involucrados en el reclutamiento de glóbulos blancos, explica el Dr. Adama Sidibé, investigador de la Facultad de Medicina de la UNIGE y el primer autor de este trabajo. Por lo tanto, hemos examinado de cerca estos mecanismos de reclutamiento para identificar sus deficiencias."
¿Cómo prevenir la vascularización tumoral?
Uno de los primeros tratamientos de este tipo, desarrollado a principios de 2004, tiene como objetivo específico reducir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos y prevenir la neovascularización de los tumores. Es un inhibidor de un factor de crecimiento endotelial vascular, una citocina llamada VEGF.Aunque este medicamento todavía es parte del arsenal farmacéutico contra el cáncer, tiene muchos efectos secundarios indeseables, como presión arterial alta o insuficiencia renal, y está perdiendo rápidamente su eficacia.
También se desarrollaron otras estrategias dirigidas a los monocitos en su conjunto, con eficacia limitada. De hecho, hay varias subpoblaciones de monocitos, cada una con un papel diferente. Es por eso que un ataque masivo e indiscriminado desequilibra todo el sistema, con un importanteconsecuencia: cuando cesa el tratamiento, los primeros monocitos que recuperan el control son aquellos que ayudan a que los tumores se desarrollen ". Por lo tanto, conocer en detalle los mecanismos de reclutamiento de la subpoblación de monocitos a cargo de la neovascularización hace posible prevenir su reclutamiento sin perturbar el resto delsistema ", señala Beat Imhof, profesor de la Facultad de Medicina de UNIGE, quien dirigió este trabajo.
Un estudio de tres pasos
Inicialmente, los investigadores de Ginebra observaron los procesos de vascularización de las células tumorales humanas de diferentes líneas celulares. De hecho, no todos los tumores tienen la misma agresividad ni la misma capacidad angiogénica; por lo tanto, era una cuestión de observar si el reclutamiento de estas células requeríalugar diferente, dependiendo del tipo de células malignas involucradas. De hecho, los científicos han encontrado una diferencia en su capacidad para reclutar monocitos pro-angiogénicos. El Dr. Sidibé describe cómo: "La capacidad de los tumores para reclutar monocitos angiogénicos se debe a la capacidad dellos tumores mismos producen citocinas. Los tumores que reclutan preferentemente estos monocitos secretan varias citocinas, incluidas TNF-alfa y VEGF ". En la segunda parte de su trabajo, utilizaron células tumorales primarias tomadas directamente de 27 pacientes, los científicos identificaron nuevamentemismas citoquinas
dos citocinas complementarias
Tercer paso: los investigadores probaron por separado, en un modelo de reclutamiento de células in vitro, las diez citocinas identificadas en este estudio. TNF-alfa y VEGF han demostrado ser particularmente eficaces: TNF-alfa permite la adhesión a las células endoteliales, mientras que VEGF autorizaEl paso a través de la barrera endotelial. Ambos son esenciales para la angiogénesis.
El efecto combinado de TNF-alfa y VEGF, por lo tanto, permite el reclutamiento eficiente de monocitos pro-angiogénicos esenciales para la vascularización tumoral ". Nuestro estudio muestra que necesitamos apuntar a las citocinas correctas en el momento correcto, y sobre todo lo que necesitamosutilizar los mecanismos que hemos descubierto para definir nuevas líneas de tratamientos contra el cáncer, por lo tanto, la combinación de medicamentos que ya existen –en particular con VEGF- o cuyo desarrollo ya está muy avanzado, permitiría optimizar su efectividad, en lugar de usarlos por separado", concluye el profesor Imhof.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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