Los nuevos compuestos dirigidos a la epigenética han mostrado una actividad temprana notable en pacientes con linfoma, según los datos presentados en el Congreso Internacional TAT Terapias Anticancerígenas Dirigidas 2018 en París, Francia. La reunión de oncología de fase I de la ESMO incluyó estudios clínicos tempranos con inhibidores de BET yInhibidores de EZH2.
El Dr. Anastasios Stathis, director de la Unidad de Desarrollo de Nuevos Medicamentos del Instituto de Oncología del Sur de Suiza IOSI, Bellinzona, Suiza, fue uno de los primeros oncólogos en realizar investigaciones en este campo. Dijo que los inhibidores de BET han mostrado cierta actividad enleucemia, linfoma y también carcinoma NUT, un tumor sólido raro y agresivo impulsado por una translocación que involucra genes BET. Su investigación previa de fase I sobre el primer inhibidor de BET de su clase, birabresib OTX015 / MK-8628 mostró cierta actividad en difusoLinfoma de células B, que proporciona una prueba de concepto para este enfoque.
Posteriormente, se usó birabresib de forma compasiva en un solo paciente en cuatro pacientes con carcinoma NUT. Stathis dijo: "Esta fue la primera evidencia de que los hallazgos preclínicos con inhibidores de BET en modelos de carcinoma NUT podrían traducirse en actividad en los pacientes".
Desde entonces se han estudiado múltiples inhibidores de BET en ensayos clínicos y los resultados preliminares han confirmado que pueden ser efectivos en pacientes con linfoma difuso de células B grandes y carcinoma NUT. La tolerabilidad de estos compuestos en general ha sido buena, pero algunos efectos secundarios hanSe ha observado que puede limitar el cumplimiento del tratamiento. La trombocitopenia, que puede limitar la dosis pero es reversible y no se acompaña de episodios hemorrágicos importantes, fatiga y síntomas gastrointestinales han sido los principales efectos secundarios que han surgido hasta ahora.
Con respecto a la actividad, los pacientes finalmente progresan con el tratamiento y se desconoce la duración de la respuesta. Stathis dijo: "No está claro cuál podría ser el impacto clínico real de los inhibidores de BET. Los compuestos aprobados para el linfoma en los últimos cinco años tenían un solo agentetasas de respuesta de fase I superiores al 30%, pero la actividad con los inhibidores de BET es inferior al 30%. La esperanza es identificar a los pacientes que se beneficiarían más y probar los inhibidores de BET en combinación con otros compuestos. Además, hay nuevas clases de BETinhibidores en estudios preclínicos y debemos esperar para ver si tienen mejor actividad ".
Otra área en la que están surgiendo datos clínicos está relacionada con los inhibidores de EZH2, cuyos datos se presentarán en TAT 2018. EZH2 es una proteína que presenta mutaciones relativamente frecuentes en el linfoma. Se presentarán los resultados de un estudio en pacientes con linfoma de células Bmostrando evidencia de actividad antitumoral con un inhibidor de EZH2, que fue bien tolerado y tenía toxicidades manejables. El autor del estudio, el Dr. Adrian Senderowicz de Constellation Pharmaceuticals, Cambridge, EE. UU., dijo: "Si las autoridades de salud lo aprueban, la inhibición de EZH2 puede convertirse en un nuevo paradigma de tratamiento enpacientes con linfoma folicular mutante EZH2 recidivante o refractario. "
Un estudio anterior mostró que otro inhibidor de EZH2, tazemetostat, indujo tasas de respuesta objetiva del 92% en pacientes con linfoma folicular mutante EZH2 y del 26% en aquellos con el tipo salvaje. Stathis dijo: "La pregunta es si tiene sentidotratar a pacientes sin la mutación, ya que la respuesta es mucho menor. Sin embargo, estos pacientes muestran alguna respuesta y los investigadores quieren saber por qué ".
Stathis dijo: "Tenemos pruebas, y veremos más pruebas en TAT 2018, de que la epigenética es un objetivo prometedor en los linfomas".
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Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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